第三節 化學性的配伍禁忌

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内容出处: 《調劑學》 图书
唯一号: 230020020230003872
颗粒名称: 第三節 化學性的配伍禁忌
分类号: R942
页数: 10
页码: 183—192
摘要: 這種配伍禁忌是由於化學反應而發生的,所以調劑員如有良好的藥學基礎知識,便可解決配合時所發生的困難。茲爲方便起見,按照藥物的成分,生物鹼生物鹼和多數有機酸(枸櫞酸,酒石酸)或無機酸(硫酸、鹽酸、硝酸等)形成鹽類以供藥用。一般生物鹼的鹽類可以溶解於水,並溶於醇,而難溶於其他有機溶媒。反之游離的生物鹼可溶於有機溶媒,難溶於水,例外的生物鹼的鹽類如硫酸奎寧,水楊酸毒扁豆鹼,碘化鉍吐根鹼,鞣酸石榴皮鹼等,均難溶於水。
关键词: 调剂学 配伍禁忌

内容

這種配伍禁忌是由於化學反應而發生的,所以調劑員如有良好的藥學基礎知識,便可解決配合時所發生的困難。茲爲方便起見,按照藥物的成分,分項討論如下: 生物鹼生物鹼和多數有機酸(枸櫞酸,酒石酸)或無機酸(硫酸、鹽酸、硝酸等)形成鹽類以供藥用。一般生物鹼的鹽類可以溶解於水,並溶於醇,而難溶於其他有機溶媒。反之游離的生物鹼可溶於有機溶媒,難溶於水,例外的生物鹼的鹽類如硫酸奎寧,水楊酸毒扁豆鹼,碘化鉍吐根鹼,鞣酸石榴皮鹼等,均難溶於水。
   常用的游離生物鹼及生物鹼鹽類大致的溶解度(於水中)如下表:
  
   在調劑常見的含生物鹼製劑有:金雞納製劑,阿片製劑,顚茄製劑,莨菪製劑,曼陀羅製劑,生物鹼鹽的水或醇溶液,茶鹼及醋酸鈉茶鹼,苯甲酸鈉咖啡因,利尿素等。
   茲將生物鹼與各種藥物所發生的禁忌分述如下:
   1.生物鹼鹽類與鹼性藥物的配伍。如同前述,鹼性藥物(如鹼類、芳香氨醑、鎂乳、石灰水等)能將生物鹼鹽類分解析出游離生物鹼。如處方上的水不足將游離生物鹼溶解時,就形成沉澱集於瓶底,引起服藥時的危險。這種處方最好不予調配。亦有將生物鹼鹽類加膠漿成乳狀,然後緩緩加進鹼性藥物研勻,攪拌均匀做成混懸劑,但是這種操作方法如有可能以不取爲妥。
   茲舉實例討論如下:
  
  
   討論:鹽酸嗎啡遇碳酸氫鈉,分解析出沉澱,由上表知游離嗎啡的溶解度爲1:5,000,所以沉澱不能溶解於約100ml的水中,這種處方因致危害,不得調配。一般含0.05%以上的鹽酸嗎啡時卽可發生沉澱。
  
  
   討論:硼砂在水中水解生成強鹼NaOH,因而顯鹼性反應。
   鹽酸可卡因由於鹼性生成游離可卡因的沉澱,調配時如將硼砂的半量用硼酸代替,就可避免發生沉澱。本品爲眼科用處方。
   2.生物鹼與碘及碘化物的配伍。一般生物鹼鹽類遇碘及碘化物可生不溶性的沉澱。處方上常見的碘化物爲碘化鉀,碘化汞砷(或稱朵諾凡氏溶液)等。生物鹼的碘化物,雖然比較游離生物鹼和生物鹼鹽類的毒性小,但是仍可致害。
   鹽酸嗎啡或硫酸嗎啡的水溶液遇碘酊生成紅褐色的沉澱(C17H19NO3I•HI)。磷酸可待因的濃水溶液與碘化鉀配合時可生成白色沉澱碘氫酸可待因(C18H21NO3•HI)。這些都是配伍禁忌。
   3.生物鹼與昇汞的配伍。生物鹼鹽類遇昇汞生成沉澱,例如鹽酸可卡因與昇汞水溶液混合時生成複鹽(C17H21NO4HCI•HgCl2),成白色結晶性的沉澱,如在極稀濃度可得澄明溶液。實際的眼科處方有用0.1%昇汞溶液5ml,鹽酸可卡因0.05g的處方。
   4.生物鹼與鞣酸的配伍。生物鹼遇鞣酸可以發生沉澱。多數的浸劑、煎劑含有鞣酸,和生物鹼鹽類混合時可以析出生物鹼的鞣酸鹽類沉澱。
   硫酸奎寧和葡萄酒配合在一起時,因爲葡萄酒內含有鞣酸,所以溶液起初呈渾濁,最後生成絮狀沉澱。
   苷(醣雜體) 一般含苷的藥物,極不安定,有時只加熱卽可引起水解,發生沉澱。苷遇酸、鹼、酵素等可水解生成醣類(多數爲葡萄糖)及非糖類(爲醇類、醛類、酚類等),因此可能減低藥效或者失去藥效。但多數含苷製劑與稀酸,稀鹼一起配合,在服用的短時期內尚不至發生禁忌。一般含苷的藥劑爲洋地黃製劑,海葱製劑,毒毛旋花子製劑,番瀉葉製劑,大黃製劑,美遠志製劑,遠志製劑,龍膽製劑,波希鼠李皮製劑等。
   鞣酸 鞣酸多存於生藥中可與生物鹼,鐵鹽,重金屬鹽類,明膠,蛋白質等發生沉澱。
   一般含鞣酸的製劑爲金鷄納皮製劑,大黃製劑,北米金縷梅葉製劑,五倍子製劑,熊果葉製劑,纈草製劑,葡萄酒等。
  
  
   討論:複方荳蔻酊中的鞣酸可與一部分的硫酸奎寧結合生成鞣酸奎寧白色沉澱,使溶液變成渾濁。
   鹼土金屬 鹼土金屬(鈣鹽、鎂鹽等)可與多種藥物生成難溶性的化合物。
  
  
   討論:生成碳酸鈣沉澱,如做成散劑可無變化。
   重金屬鹽類 重金屬鹽類可以與碳酸鹼,氫氧化鹼等發生沉澱。尤其鐵鹽,除前述兩種藥物之外,又可以與亞剌伯膠及鞣酸等生成沉澱。鐵鹽與鞣酸生成藍黑色沉澱(墨水),並與水楊酸鹽變成紫色。
   1.醋酸鉛與碳酸鈉或其他鹼金屬碳酸鹽構成禁忌。因爲互相反應放出二氧化碳氣體並生成鹽基性碳酸鉛[PbCO3Pb(OH)2]的白色沉澱。
  
   2.次醋酸鉛溶液[(CH3•COO)2Pb•Pb(OH)2]與亞剌伯膠漿混合時,生成濃黏白色沉澱,因此不得調配。在藥學上應用這種反應可以作爲互相鑑別的方法。因爲其他的膠漿以及中性醋酸鉛不呈此種反應。
   3.三氯化鐵溶液與碘化鉀配合時,起初混合溶液變成深褐色,最後析出游離的碘,因此不得調配。
  
   4.硫酸鐵的濃溶液與磷酸可待因混合時,雖然不會立卽發生變化,但是能徐徐生成鐵的磷酸鹽的白色絮狀沉澱。
   汞鹽 汞鹽能和各種化合物發生反應。
   1.昇汞與碘化鉀溶液可生成紅色的碘化高汞(HgI2)沉澱,碘化鉀過量時生成無色的可溶性的複鹽HgI2•2KI(卽K2HgI4)。
  
   爲收藥效也有兩藥一起配伍的處方,也有在數日內誤將兩藥先後服用的,這些都可以由於汞的化合物(HgI2)引起刺激症狀而致危害,以不調配爲妥。
   2.昇汞溶液與芳香氨醑配合時,因後者含氨,可與昇汞生成白降汞的白色沉澱。
  
   3.一般昇汞與碳酸鹼,氫氧化鹼,生物鹼,鞣酸等成爲禁忌。例如:
  
   4.甘汞與杏仁水混合時,因後者含氫氰酸,可將甘汞分解生成毒品。
  
   5.甘汞與安替匹林混合時,可以生成劇毒的有機性汞化合物(組成不明),往往引起小兒中性情形。因爲小兒時常服用甘汞作爲瀉劑。
   6.甘汞與碘化鉀一起研磨時可以生成碘化汞,並析出汞,因而混合物成爲暗灰色。
  
   往往有服用碘化鉀的病人,因便秘服甘汞瀉劑而排出痢疾大便。這是因爲在腸內生成紅色的碘化汞(紅碘化高汞,HgI2),刺激腸部,引起腸炎所致。
   7.甘汞與溴化鉀在乾燥狀態混合時雖不發生變化,但是將市販的兩種藥品(含少量水分)加以研磨時,可變成微帶灰色物質。加水稍潤濕時,立卽分解成暗灰色物質卽汞。
  
   因此在服用溴化鉀的時期不得投以甘汞,以免引起刺激腸部情形。
   8.甘汞做丸劑時不得應用亞剌伯膠,因可形成水泥狀的硬塊物質。
   鹼 鹼與酸性藥物不得一起配伍。氫氧化鹼如氫氧化鈉與苯甲酸、水楊酸、巴比妥、糖精等難溶於水的化合物可以做成水溶性的化合物,卽苯甲酸鈉、水楊酸鈉、巴比妥鈉、糖精鈉等。
   水楊酸鈉與碳酸氫鈉做成合劑時,隨着濃度及溫度的增加,漸次變成類紅色最後變成暗褐色的合劑。因爲溶液在接觸空氣的液面部分開始着色,所以知是被氧化,這是變色的原因。一般通空氣或加過氧化氫溶液時可以促進變色,又通進氫氣時漸漸褪色。將溶液密閉遮斷空氣亦可防止變色。用新鮮的無空氣溶解的蒸溜水配製時亦可使變色程度減輕,普通於溶液中加進枸櫞酸鈉,碘化鉀(0.02%)等還元劑時可以防止着色。實際水楊酸鈉與碳酸氫鈉一起配合的目的是爲使水楊酸鈉不至被胃酸分解,防止發生不快的副作用。又因變色現象對於藥效並無影響,所以實際調配多加糖色,將溶液染成褐色,以免病人在服用時期發生變色情形而引起不安。處方見合劑章。
   碳酸氫鈉溶液與硫酸鎂配伍時發生二氧化碳生成硫酸鈉及白色鹽基性碳酸鎂的沉澱。反應式如下。
  
   一般鹼性藥物可與生物鹼鹽類,酸類等構成禁忌。其他禁忌見個別藥物項下。
   在處方上常見的鹼性藥物爲氫氧化鹼,碳酸鹼,石灰水,芳香氨醑,小茴香氨醑,鎂乳等。一般硼砂,重碳酸鈉,磷酸氫二鈉(Na2HPO4)等弱酸及強鹽基結合而生成的鹽類的水溶液顯鹼性反應,亦應加注意。又磺胺類的鈉鹽例如磺胺噻唑鈉亦呈強鹼性(pH値約爲10)。
   酸 酸與鹼性藥物不得配伍。酸可將水楊酸鈉、苯甲酸鈉、巴比妥鈉、苯巴比妥鈉、磺胺噻唑鈉以及其他鈉鹽分解,析出難溶於水的水楊酸,苯甲酸,巴比妥,苯巴比妥,磺胺噻唑等的沉澱。
   阿斯匹林與酸類混合時可將阿斯匹林分解,生成水楊酸。
   一般酸類可將遠志及美遠志製劑(以上含肥皂素),洋地黃製劑,海葱製劑(以上皆含苷成分)分解,使之減低藥效。
   大黃製劑中的有效成分爲蒽醌衍生物,大部溶解於鹼性物質中,所以由於添加稀鹽酸可以析出沉澱。
   一般重金屬鹽類如三氯化鐵、硫酸鋅、明礬等的強酸及弱鹽基結合的鹽類,在水溶液中顯酸性反應,應加注意。其他維生素C,鹽酸嗎啡溶液,腎上腺素溶液等亦呈酸性。
   濕潤及液化 調配散劑的固形藥物在研磨時可能發生濕潤,液化等的情形。原因有許多。
   1.由於熔點降下而生共熔混合物。乙醯苯胺(31.5%)與水合氯醛(68.5%)混合時,共熔點爲18℃,因此在常温(約25°)成爲液體。又混合量各爲42.7%及57.3%時,共熔點爲25°,其他混合量可以引起濕潤。
  
  
   討論:研磨時徐徐變成黏塊,隨後又成白色硬塊。在濕度及氣温高的時期可成濕塊,如添加氧化鎂1.0g,卽可以防止數日不至濕潤。
   關於其他藥品的熔點降下閱散劑章。由此引起的液化或濕潤的散劑可裝膠囊或加乾燥澱粉,氧化鎂,磷酸鈣,卽可解決困難。
   2.由於析出結晶水。例如碳酸鈉與硫酸鋅,醋酸鉛,硫酸鎂,明礬,硫酸鐵等混合時析出結晶水可成濕潤。
  
   又硫酸鋅(ZnSO4•7H2O)與硼砂(Na2B4O7•10H2O)混合時亦可析出結晶水而變濕潤。
   3.由於生成水分。例如阿斯匹林與碳酸氫鈉混合時漸次濕潤。原因是由於碳酸氫鈉生成水分的關係。
  
   普通因爲阿斯匹林與鹼性藥物同服時可不至發生胃障礙,所以往往阿斯匹林和碳酸氫鈉一起配伍,此時如用碳酸鎂或氧化鎂代替碳酸氫鈉時可無變化。
   4.由於吸收空氣中的水分。乳酸鈣與碘化鈉混合時吸收空氣中的水分可變濕潤。其他易吸水分成濕潤的藥物見散劑章。藥品中如加乾燥澱粉,碳酸鈣,氧化鈣等與之混合可防止引濕。
   氣體的發生 有些藥物由於化學反應發生氣體,以致將瓶塞衝出,藥瓶炸破等的情形,所以不能調配。 1.碳酸鹽與酸作用發生二氧化碳。(飽和水劑則可調配)。
   2.氨鹽由於鹼或鹼的鹽類的作用發生氨。如氯化銨與碳酸氫鈉等量混合的粉末發生氨,在水溶液中反應不顯著,尚可調配。
  
   3.強酸與酒精製劑發生酯類氣體。
   爆炸 一般氧化物質及易被氧化物質在一起研磨時,可以發生爆炸或燃燒情形。
   氧化物質:氯酸鉀,高錳酸鉀,過氧化物,硝酸鉀,硝酸,碘,重鉻酸鹽等。
   易被氧化物質:鐵粉,硫黃,炭末,蔗糖,澱粉,其他有機物質等。

知识出处

調劑學

《調劑學》

出版者:人民衛生出版社

本書分總論及各論兩篇。第一篇總論中介紹調劑處方所需的一般知識,如稱量藥物及量取藥物的方法,配製溶液的計算方法,貯備製劑等。尤其對於作爲調劑學主要內容的處方及調配處方的有關事項,詳細加以解說。

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