第四篇 格林制剂

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内容出处: 《調剂学(苏联葯剂士学校教学用書)》 图书
唯一号: 230020020230003777
颗粒名称: 第四篇 格林制剂
分类号: R942
页数: 52
页码: 228-279
摘要: 葯用水剂包括蒸溜的芳香水、揮发油的水溶液以及其他某些溶液。从物理-化学的观点来看,所有葯用水剂都是溶液。溶質的濃度不高,是这些溶液的特性。葯用水剂根据其成分与制备的方法,可以分为两类:一、一定化合物的水溶液;二、芳香水,本类又可分为:1)用揮发油溶于水中所制得的芳香水;2)用蒸溜法所制得的芳香水。
关键词: 调剂学 格林制剂

内容

第十七章 莉用水剂与溶液剂
   葯用水.剂
   葯用水剂包括蒸溜的芳香水、揮发油的水溶液以及其他某些溶液。
   从物理-化学的观点来看,所有葯用水剂都是溶液。溶質的濃度不高,是这些溶液的特性。
   葯用水剂根据其成分与制备的方法,可以分为两类:一、一定化合物的水溶液;二、芳香水,本类又可分为:1)用揮发油溶于水中所制得的芳香水;2)用蒸溜法所制得的芳香水。
   属于一定化合物的水溶液,有石灰水、鉛水与氯仿水。
   氫氧化鈣溶液或石灰水(Calcium hydrooxydatum solutum,Aqua calcis) 石灰水是氫氧化鈣Ca (OH)2的飽和水溶液。制备石灰水时用煅石灰作原料,煅石灰中含有氧化鈣与某些杂質,这些杂質中有些(鈉鹽与鉀鹽)可溶于水,而另一些(磷酸鈣、磷酸鎂、碳酸鈣等等)則不溶于水。苏联国家葯典第八版中所載的石灰水制法,就是根据煅石灰中杂質的这个性質而定出的。
   取1份煅石灰用5份水消化,由于消化时产生强热,所以反应必須在琺瑯質的容器內进行。將所成的石灰漿移入瓶中,加15份水,用力振搖,并放置4—5小时,放置时可溶性杂質即溶入水中。然后傾去上清液,于沉淀中加入50份冷水,振搖,盖紧瓶子,在凉处放置数天,并时时振搖之。
   需要时,將石灰水自沉淀中傾出,过濾后即可应用。而在沉淀中重新加水到原来的容积,振搖,盖紧瓶子,放置在凉处,这样又可制得新的石灰水。
   石灰水是透明、无色、无臭的液体,呈强硷性反应,含氫氧化鈣0 .15—0 .17%。
   貯藏石灰水时,要避免氫氧化鈣与空气中二氧化碳相互作用而产生白堊,故应裝滿玻瓶,并严密盖紧瓶塞,同时应定期地檢驗石灰水中氫氧化鈣的含量,在三个月中不得少于一次。
   鉛水,鉛罨剂(Aqua plumbi) 按下列葯典处方制备鉛水:2份硷式醋酸鉛溶液与98份水。制法是將硷式醋酸鉛溶液在玻瓶中混以剛煮沸的蒸溜水,立刻密盖瓶塞即得。制备时不应用常水,因为常水中所含有的鹽类和二氧化碳与硷式醋酸鉛作用而形成不溶于水的沉淀。
   鉛水是略帶渾濁的液体,呈弱硷性反应。临用时制备。
   氯仿水(Aqua chloroformiata) 氯仿水是氯仿的飽和水溶液。本品在苏联国家葯典第八版中未曾收載。氯仿难溶于水(1:200),氯仿水具有氯仿的特臭与甜味。制法是取1份氯仿混以200份蒸溜水,强烈振搖直到氯仿充分溶解为止。然后用以水潤湿过的濾紙过滤。临用时制备。
   揮發油溶于水中所制成的芳香水
   揮发油是多种化合物所組成的复杂混合物,其中有很多化合物是不稳定的,在長久或不合理的貯藏期中,会因氧化而发生一些变化:变黑、变粘,且具有非新鮮揮发油所应有的不快味与臭等等。因此,只有其性質完全符合于苏联国家葯典等八版上所規定要求的一些揮发油,才能用以制备芳香水。
   通常揮发油很难溶于水,在制备芳香水时,为了使它易于溶解,苏联国家葯典第八版規定用精制滑石粉与揮发油在一起研磨。制法:取10倍量的精制滑石粉与揮发油在乳缽中研磨,將混合物傾入裝有溫水(热到50—60℃)的玻瓶中,振搖15分鐘,待冷却后,用預先以水湿潤过的濾紙过濾。
   在苏联国家葯典第八版中,載有下列以揮发油溶于水中所制得的芳香水:茴香水(Aqua Foeniculi)、薄荷水(Aqua Menthae piperitae),該两种芳香水是用1份揮发油溶于1,000份水中制成;玫瑰水(Aqua Rosae),用1份揮发油溶于4,000份水中制成。
   由于芳香水的不稳定性,故一般均在葯房內制备,且須制备仅供短期間內的用量。芳香水应盛于密閉的玻瓶內,貯藏在凉处。 蒸溜法制备芳香水
   (Aquae Aromaticae Destillatae)
   用蒸溜法制备芳香水,是以生葯用水、水蒸汽或水醇混合液蒸溜而得。
  
   图72 制备芳香水的器械
   用水或水蒸汽蒸溜的方法是基于下述的物理学法則:二种互不相混亦互不作用的液体在一起蒸溜,比之每种液体單独地蒸溜时所需的溫度为低,因为当混合液中各組分产生分压之和等于大气压力时,混合液即可沸騰而汽化。
   用水蒸溜时,取生葯与水放在蒸溜器內,以直火不断地加热。用水蒸汽蒸溜时,蒸溜器內只放生葯,而使蒸汽发生器中所产生的水蒸汽流通过这些生葯,这样可使生葯不致燒焦。运用这两种方法,均能使水蒸汽帶着揮发油,流經适当的冷凝器,凝成液体,流入受器內(图72)。在受器內的液体是渾濁的水,水中浮游着揮发油油滴。揮发油逐漸地在水面上聚集,假使揮发油的比重大于水,則在水下面聚集。如果在蒸溜过程中,得到大量的揮发油,那末在这种情况下,、可应用弗洛倫齐氏(Флорентийский)受器。这种受器在底上裝有排水管,管子弯曲几与受器同样高,在蒸溜时,芳香水經此管排出,而揮发油則留在受器內,如果油重于水,則受器亦应适当地改变其構造。因为蒸溜法制芳香水时,需要特制的設备,所以最好在格林制剂室內制备。以新鮮生葯制得的芳香水,可保存一年,而用乾燥生葯制得的芳香水,其保存时期較短。
   苏联国家葯典第八版收載的蒸溜芳香水有:胡荽实的醇性水剂与苦扁桃仁水。
   胡荽实醇性水剂(Aqua Coriandri spirituosa) 制法:取搗碎的胡荽实1份,在1份90。醇与10份水的混合液中,浸漬12小时,然后將所得浸液蒸溜出胡荽水10份。
   本品系无色、透明或略帶乳光的液体,具有胡荽与醇的臭,味辛辣。
   苦扁桃仁水(Aqua Amygdalarum amararum) 先把苦扁桃仁粗粒放在压榨机上用冷压法压去脂肪油,取12份榨渣,在不超过25℃的溫度下干燥,放入蒸溜器內,加入20份水,仔細地攪勻,在常溫下放置12小时,然后把水蒸汽直接通入苦扁桃仁渣中进行蒸溜。此时,在榨渣中所含的苦扁桃仁甙受苦杏仁酶的作用,分解为苦杏仁腈与葡萄糖:
  
   同时部分苦杏仁腈分解为苯甲醛与氰化氫:
  
   含有揮发性物質的溜出液,收集在儲有3份醇的受器中,直到受器中液体总量为12份。然后再收集3份溜出液。分別測定两次溜出液中所含的氰化氫量。假使第一次溜出液中所含的氰化氫量超过0.1%,則用1份醇与3份第二次溜出液的混合物冲淡,使所得溶液含氰化氫量为0.1%。 苦扁桃仁水也可用桃仁和杏仁等榨渣制得。
   本品系无色、透明或稍帶渾濁的液体,具有强烈的苦扁桃仁臭,呈很弱的酸性反应。
   本品含有毒葯氰化氫,所以貯藏时必須謹慎(表Б)。一次极量为30滴,一日极量为60滴。本品应裝在棕色玻瓶中貯藏并发出。
   芳香水的貯藏与发出
   所有芳香水都应是透明的或仅略呈乳光,具有它所含物質的臭。芳香水不应有霉爛臭与粘液狀稠度。在发出前,使芳香水的溫度达到15—20℃,用力振搖,用預先以水潤湿过的濾紙过濾。芳香水須盛在密閉的玻瓶中,貯藏于凉处。
   葯典溶液剂
   苏联国家葯典第八版所載的溶液剂,根据其溶媒的不同,可分为水溶液剂、醇溶液剂与油溶液剂。醇溶液通常称为葯用醑剂,而油溶液則称为葯用油剂。水溶液中含有一定量的糖者,称为糖漿剂,此外,如本章开始时已指出,水溶液中含有濃度不大的溶質者,則另称为葯用水剂。
   在医疗临床上常用的葯典水溶液剂有:亞砷酸鉀溶液、布罗夫(Буров)溶液与硷式醋酸鉛溶液,金属中毒的解毒剂也属于水溶剂。
   亞砷酸鉀溶液(Liquor kalii arsenicosi)或福氏砷溶液(Liquor arsenicalis Fowleri)按照苏联国家葯典第八版的規定,配制亞砷酸鉀溶液是取10 g亞砷酸酐,10 g碳酸鉀,适量的鹽酸,10 ml樟腦醑,90 ml醇与适量的水。
   在燒瓶中以10 g碳酸鉀溶于10 ml热水中,加入10 g亞砷酸酐,加热到完全溶解。碳酸鉀与亞砷酸酐在水溶液中作用而生成亞砷酸鉀鹽:
  
   为了中和溶液的硷性并避免其他砷鹽的形成,在溶液中加水500 ml以使溶液稀釋,同时在不断攪拌下,逐漸加入稀鹽酸至呈中性反应。待冷后再加入10 ml樟腦醑与90 ml 90°醇的混合液。加入樟腦醑的目的是使有毒的无色亞砷酸鉀鹽溶液与其他无毒的无色溶液有所区別,而90°醇是作为溶液的防腐剂。最后,再添加水,使成1l亞砷酸鉀溶液。待沉淀后过濾即成。
   亞砷酸鉀溶液含有毒葯,所以应該在防止砷的毒性作用与避免以砷污染其他制剂的条件下进行配制。
   本品系无色透明的液体,具有樟腦臭。含亞砷酸酐1%。本品应盛在密閉的玻瓶中,并須加鎖貯藏(表A)。
   一次极量为3滴,一日极量为10滴。
   布罗夫溶液(Liquor Burovi)或8%醋酸鋁溶液(Liquor aluminii acetici 8%)。俄国医师布罗夫氏在1857年发現了醋酸鋁溶液的防腐性質,所以这个溶液也就用他的名字来命名。
   按照苏联国家葯典第八版的規定,配制布罗夫溶液是取46.5份鉀明礬,14.5份碳酸鈣,39份稀醋酸与适量的水。
   制法:取明礬46.5份,放在大型容器內,注入热水600份,攪拌至明礬溶解为止。
   另取碳酸鈣14.5份与水24.5份單独地研磨,將粥狀物分次少量注入已冷却的明礬溶液中,边加边攪。此时发生下列的化学反应,同时放出大量的二氧化碳:
  
   溶液中含有硫酸鉀,而沉淀中有硫酸鈣和氫氧化鋁。硫酸鉀是有害物質,因此必須除去,为此,將混合物沉淀后,从形成的沉淀中傾出上清液,而沉淀再洗滌直到几乎完全除去硫酸鉀为止。在洗净的沉淀中,再加39份稀醋酸,結果得到醋酸鋁溶液:
  
   ① 目前在葯厂內制备布罗夫溶液,主要用电解金属鋁与醋酸的方法。
   制得的溶液在冷处放置2—3天,然后从沉淀中傾出液体,加水使液体比重达到1.044—1.048,过濾后即得①。 本品系无色透明液体,呈酸性反应,微帶醋酸臭,具甜澀味,含硷式醋酸鋁7.3—8.3%(按重量)。
   虽然制造时很小心,但布罗夫溶液在貯藏期間內有时仍要呈現渾濁。渾濁的成品可进行过濾,过濾后如滤液澄明,符合苏联国家葯典第八版的規定,則仍可发售。布罗夫溶液应裝在密閉玻瓶中,貯藏于凉处。
   硷式醋酸鉛溶液(Plumbum aceticum basicum solutum)或鉛醋(Liquor plumbi subacetici) 根据苏联国家葯典第八版的規定,制备时取3份醋酸鉛,1份氧化鉛与适量的水。硷式醋酸鉛溶液很快就与二氧化碳化合,生成几不溶于水的鉛鹽,因此在制备过程中,必須十分小心,务使二氧化碳不致进入溶液中。
   因为粗粒的氧化鉛与醋酸鉛的反应緩慢,所以应預先將氧化鉛研成极細的粉末。然后取1份氧化鉛、3份醋酸鉛与1份水相混和,在水浴上加热,并不断攪拌,至成白色块狀物为止。向混合物中添加新煮沸过的热水至获得溶液14份。
   氧化鉛与醋酸鉛作用的結果,生成硷式醋酸鉛:
  
   此时也可能得到其他的鹽类。將混合物移入密閉的容器中,放置2—3天,使不溶性鹽类沉淀下来。然后將溶液过濾,加入新鮮煮沸的热水,使溶液达到一定的比重,立即分裝入小玻璃瓶內,須完全裝滿,并用塞子密盖。
   本品系无色、几乎透明的液体,呈弱硷性反应,比重为1.225—1.230,含鉛量为16.7—17.4%。
   金属中毒的解毒剂(Anttidotum metallorum) 金属中毒的解毒剂是稳定的过飽和硫化氫硷性水溶液。按照苏联国家葯典第八版第一补充版所載的处方制备:
   取500 g 0.2%滴定过的氫氧化鈉溶液,通以硫化氫气体,使飽和。此硫化氫气体預先通过3g碳酸鈣与100 ml水的混悬液,再通过100 ml的水。
   另取結晶硫酸鎂3.75 g与碳酸氫鈉12.5 g,溶于500 ml新鮮煮沸过并冷到50℃的水中,再行过濾。
   以上溶液待冷后,加入以硫化氫飽和过的氫氧化鈉溶液中,將混合液冷却到零下2—3℃,再以上述精制过的硫化氫飽和之(約20小时),直到硫化氫在制剂中的总含量不少于0.4%为止。
   將制备好的溶液每100 ml或200 ml分裝在干的灭菌过的玻瓶中,用橡皮塞密盖,再用綫紮紧橡皮塞。本品系透明的液体,呈帶淡綠的檸檬黄色,具硫化氫臭,味咸辣且澀。
   本品須在冷处与避光处貯藏。在貯藏期間,有小量淡白色硫黄析出。
   在汞鹽或其他重金属中毒时,可应用此溶液作为解毒剂,其解毒作用是形成不溶解的,因此也就是无毒的重金属硫化物沉淀。
   葯用醑剂(Spiritus Medicinales)
   各种葯物的醇(乙醇)溶液称为葯用醑剂,或簡称醑剂。
   在苏联国家葯典第八版內載有六种不同的醑剂。
   因为醑剂的制法并不复杂,也不需要特別的設备,所以醑剂的葯厂制法在葯房內也可适用。
   醚醑(Spiritus aethereus) 取1份醚与2份90。醇混合制得。先称取醇,置玻瓶內,然后称取1份醚加入醇中,用塞子密盖后振搖即可。
   本品系透明、无色、揮发易燃的液体,具有醚与醇的臭味灼烈,呈中性反应。本品应盛于密閉的玻瓶中,貯藏于冷的与避光的地方,且須远离火。
   蟻酸醑(Spiritus formicicus artificialis) 取1份蟻酸与19份90°醇混合制得。
   本品系透明无色的液体,具有特臭,呈酸性反应。在貯藏期間,部分蟻酸与醇作用生成蟻酸乙酯:
   由于上进反应,蟻酸醑部分地失去其刺激性,而这种刺激性正是医疗上所需要的。因此本品只能制备供短时間內的用量,并貯藏在避光的地方。
   薰衣草醑(Spiritus Lavandulae) 用下列方法配制:取1份薰衣草油溶解于25份90。醇中,加入74份70。醇,过濾后即得。
   本品系透明、无色的液体,具有薰衣草的特异臭。本品与水等量(容量)混合得渾濁的溶液。
   芥子醑(Spiritus Sinapis) 取1份芥子揮发油与49份90°醇混合制得。
   芥子揮发油对皮肤和呼吸道的粘膜呈强烈的刺激作用,并引起流泪,因此使用时应当謹慎。在貯藏期間,芥子揮发油与醇起作用,致使芥子醑的刺激作用减弱,所以芥子醑必須在短期間內配制,同时应避光貯藏。
   本品系透明无色的液体,具有芥子揮发油的臭。
   樟腦醑(Spiritus camphoratus) 樟腦醑用下列方法制备:取1份小块樟腦或粉狀樟腦,溶于7份90°醇中,然后加2份水,振搖后即得。
   本品系无色、透明的液体,具有樟腦臭。
   茴香氨溶液(Liquor ammonii anisatus) 茴香氨溶液是10份茴香揮发油、240份90。醇与50份氨溶液的混合物。
   在茴香油的醇溶液中,加入氨溶液,用盖着的漏斗过濾,以尽可能减少氨的損失。
   本品系透明、几乎无色或略帶淡黄色的液体,具有强烈的茴香与氨的臭;与10份水混合形成牛乳狀渾濁的液体。茴香氨溶液应貯藏在有磨口玻塞的玻璃瓶中。
   肥皂醑类 肥皂醑类是肥皂的醇溶液。在医疗上应用的有两种肥皂醑:肥皂醑(Spiritus saponatus)与复方肥皂醑(Spiritus saponis kalini compositus),后者系葯典制剂。
   肥皂醑是按照苏联国家葯典第八版所載的处方制得,即用氫氧化鉀皂化向日葵油。这是透明的黄色液体,呈硷性反应,与水在一起振搖时能产生很多泡沫。
   复方肥皂醑是用綠肥皂溶于醇中而制得。根据苏联国家葯典第八版的規定,制备时取20份綠肥皂、2份水、8份90°醇与3份薰衣草醑,先將綠肥皂与水加热到成为液体狀,待半冷后,將它加入醇与醑的混合液中,待溶解后,把溶液在凉处放置三天,过濾后即得。
   碘酊 碘酊属于葯用醑剂,因为它們是碘的醇溶液。以前,碘溶液是从海藻中浸出碘而制得,并且当时任何有色液体都称为酊剂,所以“碘酊”这个名称还是从那个时候一直保留下来的。
   在苏联国家葯典第八版中,載有两种碘溶液——5%与10%。
   5%碘酊(Tinctura jodi 5%)或5%碘的醇溶液(Solutio jodi spirituosa 5%)是將碘与碘化鉀溶于醇水混合液中而制得。加入碘化鉀是为了增加碘的溶解度与提高溶液的稳定性。
   在帶磨口玻塞的大型罐中,將20 g粉碎的碘化鉀溶于95°醇与水等量的混合液40 ml中。另將50 g純升华碘放在紗布袋中,把袋挂在盛有碘化鉀溶液的罐中,务使紗布袋仅接触到溶液的表面。盖上罐塞,靜置,直到碘溶解为止。然后加入醇水混合液,使溶液成为1l即得。一次极量为15滴,一日极量为50滴。
   10%碘酊(Tinctura jodi10%)或10%碘的醇溶液(Solutio jodi spirituosa)是將純升华碘溶于95。醇中而制得。一次极量为8滴,一日极量为25滴。
   碘酊系暗紅棕色的液体,薄层时透明,具有碘的特异臭。
   碘酊在貯藏期間要发生变質,因为它是强氧化剂(碘)在容易被氧化的溶媒(乙醇)中的溶液。碘酊中游离的碘量由于碘化氫的形成而减少,同时还产生各种有机物(乙醛、碘乙烷和醋酸等)。
   因此,苏联国家葯典第八版指出,为了供应特殊需要,10%碘酊必須制备仅供短时間內(一个月內)的用量。5%与10%的碘酊均应盛于帶磨口玻塞的棕色玻瓶中,貯藏于避光处。
   葯用油剂(Olea Medieata)
   葯用油剂是葯物的油溶液,或是生葯的油浸出液。 根据其制法的不同,葯用油剂可分为油溶液与油浸出液两种。制造葯用油剂时,采用各种植物油作为溶媒,其中最常用的是向日葵油。
   在苏联国家葯典第八版中,載有两种葯用油剂:樟腦油与莨菪油。
   外用樟腦油(Oleum camphoratum ad usum externum)的制法是取100g粉碎的樟腦,溶于热到40℃的向日葵油中,然后將溫溶液用干濾紙过濾即得。
   注射用樟腦油的制法是把樟腦溶于桃仁油中,其濃度为20%。一切操作手續均按制备灭菌溶液規則进行。
   莨菪油(Oleum Hyoscyami)是莨菪叶的油浸出液。
   取干燥莨菪叶粗粉100份,用75份95°醇与3份氨溶液的混合液潤湿,置密閉容器中,在常溫下放置12小时,并时加攪拌。然后移入鍋中,加1000份向日葵油与50份干燥硫酸鈉(脫水剂),將混合物小心地加热直到醇与氨完全揮发为止。最后將混合物置压榨机中压榨,压出之油乘热用干濾紙过濾即得。
   本品系透明油狀液体,呈綠色或褐綠色,具特臭。
   葯用油剂在光綫和空气的作用下会发生酸敗,因此必須盛于密閉玻瓶中,貯藏在冷的避光的地方。
   (邵以德譯)
   第十八章糖漿剂(Sirupi)
   糖在水溶液中所形成的粘稠、透明的濃溶液称为糖漿剂。
   在格林制剂室与葯厂內制造糖漿剂,很少在葯房內制备。
   一般糖漿剂含糖60—65%。这样的濃度是最好的,因为在濃度較小的糖溶液中,微生物与霉菌繁殖很快,可使糖漿敗坏;而在濃度較大的糖溶液中,常会析出糖的結晶(糖漿的“析糖”)。在苏联国家葯典第八版中,載有9种不同的糖漿剂。
   糖漿剂的制备
   制备糖漿剂是將提純的糖加热溶解于浸剂、发酵的果汁及鹽类溶液中,或將葯物混于糖漿中而成。
   取少量水注入糖中,將混合物放置約30分鐘。在此时水滲入糖內,糖就变为疏松,以致自行崩解为細小粒子。于是再加入其余的水,將混合物加热短时,全部糖就很快地溶解。
   煮糖漿是在瓷的、涂琺瑯的或鍍錫的鍋內进行。果实糖漿及漿果糖漿不能在鍍錫的鍋內煮沸,因为錫会与果实或漿果中的有机酸起作用,这两类糖漿只能在瓷的或不鍍錫的銅鍋中燒煮,并須乘热从煮鍋倒入其他器皿中。糖漿煮沸时所产生的泡沫用漏勺除去。糖漿沸騰时,部分水蒸发,为了补充蒸发掉的水分,应首先測定糖漿的比重,然后加入不足的水量。糖漿乘热通过致密的織物过濾,必要时用濾紙过濾。如果按处方上的規定糖漿中要加90°的醇,則須待完全冷却后才加入。
   單糖漿(Sirupus simplex) 取64份純糖溶于36份水中,加热,不断攪拌至沸,加适量沸水到100份,以补充煮沸时蒸发掉的水分,乘热过濾之,即得。
   單糖漿是透明、无色和无臭的粘稠液体,具甜味,呈中性反应,比重为1.315—1.330。
   含酊剂或浸膏的糖漿 以單糖漿与一定量的酊剂或浸膏及其他糖漿剂的組分混合制成。
   欧蜀葵糖漿(Sirupus Althaeae) 取欧蜀葵根流浸膏4份与單糖漿96份混合制得。
   甘草糖漿(Sirupus Glycyrrhizae) 取甘草濃浸膏4份与單糖漿86份微微加热混合,再加入醇10份,即成。
   大黄糖漿(Sirupus Rhei) 取大黄干浸膏1.25份,溶于2份醇与3份茴香水的混合液中,过滤,然后加94份單糖漿,加热至沸。
   枸櫞皮糖漿(Sirupus Citri unshiu) 取枸櫞皮酊15份与單糖漿85份混合制得。也可用橙皮糖漿(Sirupus Aurantii corticis)代替枸櫞皮糖漿应用。
   吐根糖漿(Sirupus Ipecacuanhae) 取吐根酊10份与單糖漿90份混合制成。 果实糖漿与漿果糖漿 在苏联国家葯典第八版中,只載有两种用果实和漿果制成的糖漿:櫻桃糖漿(Sirupus Cerasi)和复盆子糖漿(Sirupus Rubi idaei)。
   櫻桃糖漿系用深紅色帶核的酸櫻桃制成,复盆子糖漿系用成熟的去萼并去花梗的紅色复盆子制成。这两种糖漿的制法是相同的。將果实除去杂質,搗碎。櫻桃則連核一起搗碎。
   果实中含有果膠,貯藏糖漿时,这些物質使糖漿膠冻并混濁。用发酵的方法除去果膠,为此將果实搗碎后所得到的粥样果漿,放入容器內,撒上少量的糖,并在20—25℃下发酵数天。发酵时,一部分果膠变为可溶性碳水化合物,随后变成二氧化碳和醇,而另一部分則凝固。当二氧化碳停止排出并取濾过的果汁少許,加以半量的醇,而仍属透明时,即認为发酵已終結。发酵結束后,压榨果漿,榨出的液体在冷处靜置,傾出上澄液,过濾,立即制成糖漿。
   碘化亞鉄糖漿(Sirupus ferri jodati) 取鉄粉12.5份置燒瓶中,加水50份,再在不断攪拌和冷却燒热的溶液下逐漸加入碘41.5份。溶液初呈褐色,逐漸由于碘化亞鉄的产生而变成淺綠色:
  
   此后將液体濾入容器內,容器內已放有溶有枸櫞酸0.5份的單糖漿850份。用热水冲洗燒瓶与濾器上的沉淀,將洗液也加入濾液中,然后將液体濃縮至得1000份糖漿。
   單糖漿不仅是改善碘化亞鉄糖漿葯味的葯物,而且也可防止二价鉄氧化成高价鉄,因高价鉄的形成并非是所希望的。在这种情况下,加入枸櫞酸,也能增高碘化亞鉄糖漿的稳定性。
   碘化亞鉄糖漿是透明的液体,具有甜的金属味,淺綠色,呈弱酸性反应。碘化亞鉄糖漿在暗处及受空气中氧的作用会分解。
   糖漿剂的貯藏 糖漿剂应裝在干燥密閉的玻瓶中,且应裝滿到瓶口,除碘化亞鉄糖漿宜貯于光亮处外,其他均应貯藏在避光处。
   (邵以德譯) 第十九章 硬膏剂(Emplastra)
   硬膏剂是一种稠密制剂,在37℃时只能軟化而不熔化,并具有紧貼于皮肤的性質。
   組成硬膏剂的成分有脂肪酸鉛鹽、脂肪、蜡、树脂及橡膠。硬膏剂在葯厂与格林制剂室內制备。專供外用。
   按其在医学上的用途,硬膏剂可分三类:
   一、表皮硬膏 用以固定皮肤上的繃帶,保护皮肤創伤和发炎部位,纏紧伤口,并遮盖皮肤的破損处(例如絆創膏)。
   二、皮內硬膏 其成分內含有局部作用的葯物(例如斑蝥硬膏)。
   三、透皮硬膏 其成分內含有全身作用的葯物(例如汞硬膏)。
   最近,除絆創膏以外,硬膏剂在医学临床上应用較少。
   硬膏剂又可按其成分分为下列数类:
   一、普通硬膏 本类又分为:1)脂肪-树脂硬膏,基質中含有树脂、类树脂物質及脂肪;2)鉛硬膏,基質由高級脂肪酸鉛鹽制成;3)混合硬膏,基質中含有脂肪-树脂硬膏、鉛硬膏及其他物質的混合物。
   普通硬膏制成小块或涂敷在織物与紙上发出。
   二、橡膠硬膏和膠質硬膏 橡膠硬膏的基質中含有橡膠或树汁膠,而膠質硬膏則含有魚膠。橡膠硬膏与膠質硬膏只能涂布在織物上或紙上发出。
   皮肤膠也属于硬膏剂,这是溶媒蒸发后在皮肤上保留一层彈性薄膜的溶液,其用途与表皮硬膏一样。
   硬膏剂的制备
   普通硬膏 制备普通硬膏时,將其基質成分在水浴上或直火上熔化。須首先熔化难熔的物質,而后再熔化易熔的物質。熔后將它們混合,再行过濾。如硬膏成分中含有揮发性或粉末狀物質时,則將其加入已熔化的、过濾的与半凝固的硬膏块中,边加边攪拌,然后將混合物倒入适当的模型中。制成的硬膏应該是均一的,不得含有小粒。
   苏联国家葯典第八版中載有下列几种普通硬膏:斑蝥硬膏(Emplastrum Cantharidum),汞硬膏(Emplastrum hydrargyri),复方鉛硬膏(Emplastrum plumbi compositum),單鉛硬膏(Em-plastrum plumbi simplex)和肥皂硬膏 (Emplastrum sapona-tum)。
  
   图73硬膏涂布机
   單鉛硬膏用作汞硬膏、复方鉛硬膏与肥皂硬膏的基質,它是高級脂肪酸鉛鹽的混合物,并帶有殘余未分解的脂肪。單鉛硬膏用下列方法制得:取向日葵油10份,純豚脂10份,篩过的氧化鉛10份与适量的水,在銅鍋內加热至完全皂化,即氧化鉛粒子消失,并形成均勻的不沾粘的膏块。然后把膏块用溫水洗滌,以除去甘油,將洗液倒出,再在水浴上蒸发,以除去膏块內的殘余水分。
   普通硬膏制成棒形或板形发出。棒形硬膏系將硬膏块滾压或注入模型中制成。軟質的硬膏可制成板形。
   涂布的硬膏 某些硬膏为了使用方便起見,須在織物(白細布、絲綢)或紙上均匀地涂布一层。葯厂內涂布硬膏用硬膏涂布机。这种机器由大块的板和底上有縱形縫隙的金属凹槽構成。金属凹槽有两层壁,壁間环流热水,用以加热槽內的膏块。涂上硬膏的織物在凹槽下拉紧(图73)。將涂布的硬膏垫以蜡紙或石蜡紙,卷成筒形,裝在硬紙或金属做的盒中。涂布的硬膏应該在打开卷筒时很容易拉开,且易于貼牢于皮肤,同时在貯藏期間不应变干。有时涂布的硬膏可切成四角形的小块。
   橡膠硬膏 俄国最早应用这种硬膏是在1888年。橡膠硬膏在医疗上一直被广泛地应用着。这种硬膏是未硬化的橡膠或树汁膠与树脂、蜡、羊毛脂及其他物質的混合物。橡膠硬膏中,載入苏联国家葯典第八版的,有絆創膏(Emplastrum adhaesivum elas-ticum extensum),其制法如下:取22.4份透明松香,8.4份黃蜡,24.4份氧化鋅,22.4份无水羊毛脂,22.4份橡膠与102份精制石油精。
   先將透明松香与黄蜡熔化,过濾,并將氧化鋅与熔化的羊毛脂混合,随后將上述两种混合物再行混合,將所制得的硬膏块倒入橡膠的石油精溶液中。
   將上項制备好的膏块,涂布在織物上(漂白布),然后借轉帶卷在硬紙筒上(不需加垫物),并切成短筒狀。
   涂布后的橡膠硬膏也可切成小块;也可穿以很多小孔(穿孔的硬膏),使皮肤上的空气流通較暢。
   有时在橡膠硬膏成分中加入各种葯物,或將葯物撒在涂敷好的小块硬膏上(撒葯的硬膏)。
   膠質硬膏这类硬膏系將魚膠、醇与甘油的混合物涂布在細絲絹上制得,一般在織物反面涂上安息香酊,以使硬膏更好地粘着。涂后切成小块。
   膠質硬膏与絆創膏不同,在应用前須以水稍潤湿。目前,膠質硬膏很少应用。
   葯房发出的硬膏
   在葯房实际工作中,硬膏剂可用以按处方制成其他各种剂型,多半是制备軟膏,亦有把硬膏涂敷在織物或紙上供应用。
   用以制备軟膏时,將硬膏在水浴上熔化,或在研缽內混入其他成分。
   不涂在織物上的硬膏,制成棒狀发出,棒長5—10 cm,直徑1—1.5 cm;也可制成板狀,板厚0.5—1.5 cm,寬3—5 cm,長5—10 cm。棒狀硬膏是在玻璃板上滾成或倒在模型中鑄成(图74)。
  
   图74鑄造硬膏的模型
  
  
   將水楊酸用数滴醇仔細研磨,然后在热的乳缽內与熔化成半液狀的硬膏混合至冷,將所得柔軟的膏块滾成棒狀。
   硬膏可涂敷在織物上、紙上;当处方上有适当指示时,亦可涂在絆創膏上。
  
   图75涂敷硬膏的模型
   涂敷硬膏采用模型,模型的式样与大小在苏联国家葯典第八版上已有規定(图75)。模型以白鉄或厚紙制成。假使在处方內沒有指出欲涂的硬膏量,那末应取的量,則以涂布后硬膏的厚度不超过1 mm为度。涂敷硬膏时,先把模型放在織物上,然后將微加热的硬膏涂在模型上,并以葯刀刮平。在个別情况下,可用紙剪成模型,然后在模型上涂以硬膏,稍加热,移置在織物上,然后在紙上浸以石油精,揭去紙。硬膏剂用羊皮紙包好放在盒內发出。
   皮肤膠
   皮肤膠是各种非結晶性物質(树脂、橡皮与火棉膠等等)的溶液,这些溶液涂上皮肤后,形成一层彈性薄膜。常在皮肤膠中摻以各种葯物。皮肤膠主要用以固定皮肤上的綳帶。
   皮肤膠中,載入苏联国家葯典第八版的有:火棉膠、彈性火棉膠、斑蝥火棉膠与克来奧尔。
   火棉膠(Collodium) 火棉膠系用4份火棉、20份醇及76份醚制成。先將火棉用醇潤湿,再加入醚,放在密閉容器內直到溶解即成。本品系无色或微帶淡黄色的、透明或微帶混濁的糖漿狀液体,具有醚臭。本品应放置在密閉的玻瓶中,貯藏在冷的避光的地方,且須远离火。
   彈性火棉膠(Collodium elasticum) 取3份蓖麻油溶于97份火棉膠中制成。临用时制备(ex tempore)。
   斑蝥火棉膠(Collodium cantharidatum) 制法是取100份斑蝥粗粉,用300—350份醚浸漬,然后將浸出液在35℃左右于水浴上蒸发醚,直到成为15份浸膏为止,再混入85份火棉膠即得。本品系淡黄綠色的透明糖漿狀液体,呈弱酸性反应。本品应小心貯藏(表Б),置于密閉玻瓶中,放在冷的避光的地方,且应远离火。
   克来奧尔(Cleolum) 以40份粉碎的透明松香,33份95°醇,15份醚与1份向日葵油制得。先將松香和向日葵油与醇、醚混合,待松香完全溶解后,將溶液放置一晝夜,然后过濾。克来奧尔是透明的、淡黄色或淡紅褐色、粘稠的液体,具有醚臭,呈弱酸性反应。保存的条件与火棉膠相同。
   皮肤膠中,除葯典制剂外,在医疗上应用的尚有諾維科夫(Новиков)膠液,矽酸膠与БΦ-6膠等。 諾維科夫膠液(灭菌的) 按下列处方制备:鞣酸1.0,煌綠0.2,95°醇0.2,蓖麻油0.5与火棉膠20.0。本品用以处理皮肤小創伤。
   矽酸膠本品系濃的矽酸鈉鹽膠体水溶液,可代替火棉膠与克来奧尔应用,不易燃。
   应用于小創伤的膠(БФ-6) 本品系灭菌过的合成树脂的醇溶液,为呈淡黄和淡紅色的透明液体,能很快地凝結,形成彈性薄膜。用以处理小創伤、小面积燙伤与擦伤。
   (邵以德譯)
   第二十章 酊剂与浸膏剂
   酊剂(Tineturae)
   酊剂是由植物原料或动物原料制成的醇、醇-水或醇-醚的浸出液,系透明及多少帶有顏色的液体。某些情况下,揮发油、树脂、碘与其他化学物質在以上这些液媒中的溶液也称为酊剂,这是不正确的。酊剂在葯物中占有相当的地位。在苏联国家葯典第八版中載有31种不同的酊剂,此外,苏联保健部学术会議葯典委員会准許用于医疗上的,尚有一系列按規定的技术条件制造的酊剂。
   酊剂的制备
   酊剂主要是在格林制剂室与制葯厂內制备。
   制备酊剂所用的各种溶媒中,最常用的是各种濃度的醇(40°,60°,70°,90°),因为大多数有疗效的物質(很多生物硷、甙类、揮发油与树脂等),都能溶于其中。此外,醇尚具有防腐的性質,因此用醇制的酊剂能貯藏長时間而不致发生变化。醇的缺点是并非完全沒有葯理作用,易燃,并易揮发。
   醚用以浸出树脂、脂肪油与揮发油。
   很少应用水制备酊剂,因为水对很多有效物質来講是不良的溶媒,而且用水制成的酊剂不安定,因为易于发酵及产生其他使酊剂很快敗坏的变化。一般仅將水与醇混合作为溶媒应用。 制备酊剂时,植物葯材粉碎的程度,具有重要的意义。因此苏联国家葯典第八版对每种生葯,依据其浸漬方法与所用溶媒的不同,規定出必要的粉碎程度。用醇制酊剂时,最常把生葯粉碎到3—4号篩的細度。
   制备酊剂所用的生葯与溶質是按重量單位称取的,而溶媒則按容量單位量取。
   一般由1个重量單位的非剧性生葯,制成5个容量單位的酊剂;而由1个重量單位的毒、剧性生葯,則制成10个容量單位的酊剂。
   制备酊剂可采用浸漬法、滲漉法、干浸膏溶解法或流浸膏稀釋法.
   1.浸漬法 將粉碎的生葯置于密閉容器內,注入規定量的溶媒,在15—20℃的溫度下浸漬,时时振搖或攪拌。在大多数情况下,浸漬7天。浸漬后,傾取上澄液,殘渣加以压榨,并用小量同种溶媒洗滌,再行压榨,將压榨液并入上澄液中,然后再加溶媒到所需量。
   小量浸漬时,用瓶子或其他密閉的容器,大量制备时,則用鍍錫的金属桶或陶質桶。此类桶裝有假底,可放置欲过濾的生葯,桶的下面有旋塞,用以放出制成的酊剂(图76)。
  
   图76 可旋轉的浸漬桶 浸漬过的生葯,再用各种構造的压榨机加以压榨(图77)。
   目前,浸漬法比較少用。按照苏联国家葯典第八版,制备酊剂主要用滲漉法。
   2.滲漉法 滲漉法的原理是不断地用新鮮溶媒浸出生葯。滲漉是在特制的器具——滲漉器內进行的。这是圓錐形或圓柱形的玻璃或鍍錫的金属容器,裝有放出液体用的旋塞。滲漉器的下面有一块多孔的瓷板或金属板,用以放置欲过滤的生葯,在上面滲漉器盖着一帶孔的盖,用以注入溶媒。在滲漉器的上面,倒裝一盛有溶媒的容器,以使溶媒不断地流入滲漉器,以补充从旋塞所放出的酊剂;这样可使滲漉器內自动地保持一定的液体水平面(图78)。大規模生产时,采用大型滲漉器,滲漉器中的溶媒是自动地从特制的桶內流下。用滲漉法制酊剂的步驟如下。
  
   图77 螺旋压榨机
   將欲浸漬的已粉碎的生葯先放在單独容器內,用足量溶媒潤湿,使全部生葯均匀地浸透。放置4小时,随后將容器內已膨脹的生葯紧密地裝入滲漉器,开启旋塞时,加入溶媒,务使在生葯面上保持一层30—40 mm高的溶媒。从旋塞流出的液体,倒回滲漉器,关閉旋塞,并放置24小时。然后慢慢地滲漉,使每小时流出的酊剂量,約相当于滲漉器內被利用容积的1/48,同时須繼續不断地以新鮮溶媒加入滲漉器。这样滲漉直到获得所需量的酊剂为止。
   用滲漉法可以制得大量酊剂。
   3.某些酊剂用干浸膏溶解法或流浸膏稀釋法制备 此法是將浸膏用苏联国家葯典第八版所規定的溶媒溶解或稀釋,然后再加入該溶媒至需要量。
   按上述方法制备酊剂,应在15—20℃的溫度下进行操作。所得的酊剂在8—10℃的溫度下放置数天,仅在此后才可过濾。如果酊剂制备后立即过濾,那末在貯藏时,尤其是放在凉处,会析出沉淀。
   凡酊剂內有效成分(生物硷、甙类等)的含量,可用化学或生物学的方法測定者,則須添加純溶媒稀釋到規定的濃度。除有效成分的含量外,苏联国家葯典第八版对各种酊剂尚規定出一定的質量及数量指数:比重、醇含量、干殘渣量(酊剂經蒸发与干燥后所留下的殘渣量),混濁度(1ml酊剂中产生持久混濁所需水的ml数),以及証实酊剂中不含重金属鹽类的試驗。
  
   图78滲漉器
   а,б—滲漉器的縱剖面略图; в—滲漉組。
   酊剂的貯藏
   酊葯应是透明的,并具有原来生葯的臭与味。如果在貯藏期間內有沉淀析出,則应过濾,并須重行檢查酊剂的質量。
   酊剂应盛在密閉的玻瓶和玻罐中,貯藏在室溫下,并須避免直接光綫的照射。 含有毒、剧葯的酊剂,应按对毒、剧葯所規定的保存規則貯藏。在阳光下易于变質的酊剂,应盛在橙色玻璃容器內,而易燃性的,則須置于远离火处。
   浸膏剂(Extracta)
   浸膏剂是由生葯制成的濃縮浸出液,即浸出液中的溶媒已部分地或全部地被除去。
   与酊剂不同,浸膏剂的濃度比較大,且在制备过程中須加热与蒸发。
   浸膏剂在医疗上广泛地应用,最常与其他葯物混合制成各种剂型。在苏联国家葯典第八版中載有39种浸膏剂。
   制备浸膏剂需要特制的設备,因此只能在葯厂生产,但某些流浸膏則可在格林制剂室內制备。
   根据濃度的不同,浸膏剂可分为下列数类:1)流浸膏(Extrac-ta fluida)呈暗色、易流动的液体狀;2)濃浸膏(Extracta tenuia)具有新鮮蜂蜜或糖漿狀的濃度;3)稠浸膏(Extracta spissa)具有这样的稠度,即在常溫时,不能自容器中倒出,而能拉成綫或長条,倒出后即聚成团块;4)干浸膏(Extracta sicca)为輕的、海綿狀的、有孔的块狀物,或为粉末狀。
   制备浸膏剂时,用水及各种濃度的醇作为溶媒(浸出溶媒),很少用醚。在某些情况下,溶媒中得加入甘油、鹽酸及其他的酸类。根据浸出溶媒的不同,浸膏剂又可分为:水制浸膏(Extracta aquosa),醇制浸膏(Extracta spirituosa)与醚制浸膏(Extracta aetherea)。
   浸膏剂的制备
   浸膏剂的成分与性質,系依据其所用浸出溶媒的特性而不同,水浸出液含有树膠、鹽类及許多糖类与粘膠类物質,醇浸出液則主要含有生物硷、甙类及树膠类物質,醚浸出液則含树脂类、揮发油与脂肪油。水浸出液不及醇浸出液稳定,很快敗坏。因此在苏联国家葯典第八版中,根据制备浸膏剂时所用生葯的不同,对每种浸膏都規定出适当的溶媒。稠浸膏与千浸膏常用水与醇,而流浸膏則只可用醇,濃浸膏也可以用醚。
   被浸出的生葯应預先用适当的方法加以粉碎或切碎,用水浸出含有树膠、粘液等的物質时,可切成較大的块,以醇或醚浸出的物質,則須粉碎得較細。生葯一般在室溫(15—20℃)下浸出。
   稠浸膏及干浸膏
   稠浸膏与干浸膏用浸漬法或滲漉法制备。所有的醇制浸膏都用滲漉法制备,浸漬法仅用以制备水制浸膏。
   用浸漬法制备浸膏剂时与制备酊剂不同,生葯用溶媒浸漬的时間較短, 但浸漬二次(重浸漬法)。为此取粉碎的生葯,注入4—6倍量的溶媒,放置6—12小时,并时时攪拌。随后傾取液体,殘渣稍加压榨,把压榨出的液体并入上述傾取的液体中。压榨后的殘渣再注入3—4倍量的溶媒,放置4—6小时,然后再傾取液体,殘渣再行压榨。合并两次浸出液,放置在冷处,过漉,再进行以后的加工。
   用滲漉法制备稠浸膏及干浸膏与制备酊剂的方法相同。滲漉进行到生葯中有效成分完全浸出为止。用醚作溶媒时,应在特制密閉的浸漬設备內进行,并須遵守必要的安全操作規定。葯厂內大量生产浸膏剂还采用其他的浸漬方法,其中最常用的是逆流法,即滲漉不是在一个滲漉器內进行,而是在几个滲漉器內进行(組合滲漉器),各滲漉器用特制的輸送管互相联接(参看图78,б)。
   逆流法的原理是新鮮的溶媒总是流入被浸出得最完全的生葯中,并繼續浸出其中剩余的有效成分,而新鮮的生葯,总是首先受到浸出物飽和程度最大之溶媒的处理。
   浸出液中的无效成分(果膠、粘液与淀粉等),需要除去时,則以下述方法处理之:將浸出液蒸发到生葯重量的一半容积,于濃縮并冷却后的液体中,加入两倍量的95°醇,在8—10℃的溫度下放置5—6天,此时无效成分即沉淀出。
   用任何方法制得的浸出液,均可借溶媒的蒸溜和蒸发使濃縮至需要的稠度。干浸膏是以稠浸膏經干燥法制成。很多种浸出液中含有一些在高溫作用下发生变化的物質(甙类、多种生物硷和蛋白質等),因此蒸发与干燥应在特別的仪器內,在低于大气压(眞空)的情况下进行。液体上空气的压力愈小,則蒸发所需的溫度愈低,因而浸膏中原来生葯的成分也就愈易保持不变。减压是借眞空泵抽去仪器內的空气而获得。
   蒸发浸出液是在眞空蒸发器內进行的。眞空蒸发器是密閉的鍋(以蒸汽或电加热),用鋼盖与弯管連接于冷凝器,并通过冷凝器連接眞空泵。仪器內眞空程度与蒸发溫度可用眞空計与溫度計測定之(图80)。制备干浸膏是將濃縮的浸出液在真空干燥箱內干燥。干燥箱內有很多板,板上放置盛有欲干燥浸膏的烤盤(图79)。通常浸膏在眞空蒸发器內于50— 60℃的溫度下即可蒸发与干燥。
  
   图79 帶冷凝器和泵的眞空干燥箱
   大量制取干浸膏时,采用各种特制的干燥器,其中有噴霧干燥器。使用噴霧干燥器时干燥进行得很快,并且不須預先濃縮浸出液。
   制备浸膏所用的仪器,是用玻璃、瓷器、鍍以純錫的銅、不銹鋼、上釉的生鉄或其他不与浸膏成分相互作用的材料制成。
   苏联国家葯典第八版对各种浸膏質量的要求規定出一定的指数(灰分、水分的含量等等),并規定出浸膏內有效成分的必要含量(当可能用化学或生物学方法測定时)。如浸膏的有效成分含量有所規定,則可混以任何无作用的可溶性物質(如乳糖)或含有不同量有效成分的同种浸膏,以达到規定的标准。
  
   图80眞空蒸发器
   稀釋的干漫膏与稠漫膏的溶液
   在葯房內为了工作方便起見,常將某些含有麻醉葯与剧葯的浸膏,制成干品(Extractum siccum sumatur duplum 1:2)。为此取100份稠浸膏,混以50—70份填充剂(乳糖或蔗糖、葡萄糖、糊精),制成結实的团块,將此团块放在眞空干燥箱中干燥,研碎,过篩,經測定其有效成分后,再加入适量的填充剂,务使2份干品相当于1份的原来葯典的稠浸膏。为了同样的目的在葯房中也常常將稠浸膏制成溶液。可用下列方法制备供短期(15—20天)使用的稠浸膏溶液:取100份稠浸膏,溶解于60份水、10份90°醇与30份甘油的混合物中。顛茄稠浸膏最常制成这种溶液。
   上述稀釋的干浸膏与稠浸膏的溶液在应用时,其剂量均应为其原来稠浸膏的两倍。
   流漫膏
   流浸膏是生葯的醇浸出液,其濃度比酊剂大,1份(按容量計算)流浸膏中有効成分的含量与1份(按重量計算)生葯中所含的相等。
   制备流浸膏与制备酊剂一样,取量时生葯以重量計,溶媒以容量計,流浸膏的产量以容量計。
   制备流浸膏时,用滲漉法浸出其有效成分。为此取100份(重量)粉碎的生葯,用溶媒潤湿,并放置4-6小时。將膨脹的生葯裝入滲漉器內,打开流出液体的旋塞,加入溶媒,將自旋塞流出的液体重新倒回滲漉器內,关閉旋塞,放置24小时,然后慢慢地滲漉直至制得85份(容量)漉液,將此部分漉液放置在一边,然后再繼續滲漉直到試驗証明生葯已被浸出完全为止。所得漉液在眞空蒸发器內濃縮,濃縮后的殘渣与最初制得的漉液相混合,再加同种溶媒,使成为100份(容量)漉液。用化学或生物学方法測定其質量的浸膏,可再濃縮或繼續以溶媒稀釋,以便达到一定的标准。
   流浸膏也可以用重滲漉法制得,此法將生葯分裝于三个滲漉器中,其量順次减少,溶媒从第一个滲漉器流入第二个滲漉器內,再从第二个滲漉器流入第三个,各个滲漉器的浸出液收集量則順次增大。在技术上这个方法与逆流法相似。重滲漉法尚有其他各种形式。重滲漉法較滲漉法为佳,因为用此法制流浸膏不需再將浸膏蒸发。此法主要在葯房管理局的格林制剂室內应用,由于用此法制流浸膏需时較長,同时并存在一些其他缺点,故葯厂內不用。 某些流浸膏也可用干浸膏溶于适量溶媒內而制得。
   制成的流浸膏,在凉处放置5—6天,然后过濾。
   浸膏剂的貯藏
   浸膏剂应具有由其制成的生葯的臭与味。浸膏剂須盛在密閉的容器中,貯藏在避阳光直接照射的处所。流浸膏与干浸膏可在常溫下保存,而稠浸膏則应在冷处(8—12℃)。稠浸膏与干浸膏应严避潮气。
   含有生物硷与甙类的浸膏剂,在貯藏期內,須每年檢查其有效成分的含量。流浸膏在貯藏时可能析出沉淀,可用过濾法除去之。
   制备酊剂与浸膏剂的举例
   醚制纈草酊(Tinctura Valerianae aetherea) 取100 g纈草根莖粗粉,澆以500 ml醇,浸漬4晝夜,时时攪拌。然后加300 ml醚,再浸漬3晝夜,傾取酊剂,放置后在密閉的濾器內迅速过濾,殘渣不必压榨。由于醚易揮发并易燃,所以浸漬与过濾时应遵守必要的安全操作規程,并須远离火。
   本品是黄褐色的透明液体,呈酸性反应,具特异之芳香臭,先燒灼而后有甜、苦、辛辣及香的味道。含醇量不得低于54%(容量),干殘渣量不得少于1%。本品应盛于密閉玻瓶中,貯藏于冷暗处,且須远离火。
   纈草稠浸膏(Extractum Valerianae spissum) 取100 g纈草根莖中等粉末,以40°醇按滲漉法浸出,用蒸溜法除去浸出液中的醇,而殘余的水浸出液在眞空干燥器內干燥到稠浸膏的濃度。
   本品呈暗褐色,具纈草所特有的臭,味香辛而苦。含水量不得超过20%。
   顛茄干浸膏(Extractum Belladonnae siccum) 按下列葯典处方制备:切細的顛茄叶100份,适量氯仿水(1: 200),95°醇100分,适量乳糖或其他填充剂。
   以氯仿水潤湿切細的顛茄叶,按浸漬法浸漬。將制得的浸出液置于眞空蒸发器內,在眞空(不低于650 mm)下蒸发到50份为止。向冷却后濃縮的水浸膏加醇,仔細攪拌,在凉处放置3天。然后傾取透明的醇溶液,过濾,濾器上的沉淀用醇洗滌,直到洗液仅含微量生物硷为止。將洗液并入濾液內,称其重量,取少量样品測定其殘渣与生物硷含量。將醇濾液倒入眞空蒸溜器內,首先蒸溜去醇,然后开动眞空泵,在真空(650 mm)下蒸发水分,直至制得稠浸膏为止。根据样品分析結果,在稠浸膏內加入适量填充剂,使能得到含生物硷1.5%的干浸膏。將所成之面样团块置于眞空干燥箱內干燥。把干燥后的浸膏研細,用細篩过篩,重新測定生物硷含量,必要时,再混入填充剂到規定的标准。
   本品为淺褐色或褐色的粉末,微臭,具特异味。生物硷含量不得少于1.4%,也不得多于1.6%,含水量不得超过5%。
   本品应小心貯藏(表Б)。一次极量为0.05,一日极量为0.15。
   (邵以德譯)
   第二十一章 新格林制剂
   (Praeparata Neogalenica)
   在医学和葯学方面所得到的重大成就,使我們能够从植物中分离出許多純粹的有效成分,并研究它們的化学結構和生理作用。許多这样具有宝貴治疗作用的物質广泛地应用在医疗实踐的各个方面。这些物質的优点是有肯定的生理作用、能准确的分剂量、稳定等。但是应用从植物中提取出来的純粹有效成分,还不能排除格林制剂在医疗实踐中的应用。这是由于格林制剂中所含的不是某一种物質,而是有效成分和具有协同作用的杂質的复合物。除此之外,植物和格林制剂中的物質,与从植物中提取出来的不同,通常是以另一种化合物的形式和另一种物理狀态而存在着,所以也具有不同的生理作用。
   例如,吐根生物硷是治疗阿米巴痢疾的特效葯,而用含有吐根硷的吐根制成的格林制剂,小剂量是作祛痰剂用。阿託品和含有 新狄甲倫(Digalen-neo) 为已除去杂質的銹色洋地黄叶的水浸出液。含有30%甘油。本品制成安瓿发出的供皮下注射的,每1 ml含3作用單位,供內服用的每1ml含有6作用單位。謹慎貯藏(表Б)。
   一次极量——1 ml,一日极量——3 ml。
   狄吉他齐德(Digitasidum) 为已除去杂質的洋地黄甙类水溶液。制成安瓿供靜脉注射用。本品1 ml应含4—5作用單位。制备原則与側金盞花甙水溶液同。
   謹慎貯藏(表Б)在阴凉、避光处。
   康瓦季德(Convasidum) 为已尽量地除去杂質的鈴蘭甙类的水溶液。是用鈴蘭花的醇-氯仿浸出液制成。制法与側金盞花甙水溶液同。本品可供注射和內服用,供內服的制剂用醇作防腐剂。本品1 ml应含18—22作用單位。謹慎貯藏(表Б)在阴凉、避光处。
   皮下注射一次极量——1 ml,靜脉注射——0.5 ml。
   皮下注射一日极量——2 ml,靜脉注射——1 ml。
   爱利齐德(Erysidum) 为已除去杂質的灰色糖芥甙类的水溶液。本品制成安瓿剂供靜脉注射用,本品1 ml应含18-22作用單位。
   謹慎貯藏(表Б)在阴凉、避光处。
   肯朵齐德(Kendosidum) 为用加拿大麻根制成并除去杂質的甙类水溶液。
   本品制成安瓿供靜脉注射用,每l ml含有10作用單位的生物效价。加鎖貯藏(表A)。
   柯尔格利昆(Corglieonum) 为用鈴蘭叶制成并已除去杂質的全部甙类的水溶液。本品制成安瓿供靜脉注射用,每1ml的生物效价应为8—10作用單位。
   謹慎貯藏(表Б)在阴凉、避光处。
   拉多齐德(Lantosidum) 为用毛花洋地黄叶制成的全部甙类的醇溶液。裝于棕色小瓶中发出,每瓶50 ml供內服用,每1ml的生物效价应为9—12作用單位。 現顏色或顏色改变,呈現混濁或析出沉淀时即为不适用的特征,这样的制剂是不能作为医疗上应用的。制剂在長期貯藏时,經过一定时間应該檢查它的效价,苏联国家葯典第八版或技术条件对每一种制剂都有規定的时間。
   所有新格林制剂都应貯藏在阴凉,避光处。此外,对光敏感的制剂应貯藏在棕色玻璃容器中。
   属于剧葯(表Б)的新格林制剂应謹慎貯藏。
   在标签上应写明制剂的效价、生产的批号和日期。
   个別新格林制剂的簡述
   側金盞花甙水溶液(Adonisidum) 为已經除去杂質的側金盞花甙的水溶液。是用95%氯仿和5%醇(96°)的混合液在索氏浸出器中浸出側金盞花全草而制成。浸出液蒸发濃縮后,加水,再蒸去氯仿和醇,得到側金盞甙的水溶液。用氧化鋁吸附除去其中的杂質。这种制法可以較完全的从生葯中提出甙类。
   側金盞花水溶液可供注射用(裝在安瓿內)和內服用(裝玻瓶內)。供內服的制剂用醇做防腐剂。本品1ml应含23—27作用單位。
   謹慎貯藏(表Б)在阴凉、避光处。
   皮下注射一次极量——1 ml,內服——30滴。
   皮下注射一日极量——2 ml,內服——60滴。
   吉他倫(Gitalenum) 为已除去杂質和皂甙的洋地黄甙类的水溶液。是用主要含有甙(吉他倫)的洋地黄叶的水浸出液制成。取已粉碎的洋地黄叶,加水攪拌浸漬。將得到的水提取液过濾,减压蒸发,并將水濃縮液进行穿透,当它以細流通过氯仿层时,甙类就溶入氯仿中。然后蒸去大部分氯仿,加水,减压蒸溜以除去殘存的氯仿,將制得的水溶液过濾,并添加20%醇和0.5%三氯叔丁醇防腐。
   吉他倫供內服用。本品1 ml应含5作用單位。
   謹慎貯藏(表Б)在棕色密閉玻瓶中,置避光处。
   一次极量——25滴,一日极量——50滴。阿託品的顛茄浸膏;嗎啡和阿片浸膏(在阿片中除嗎啡外尚含有20几种其他生物硷)等,其生理作用都是有一些不同的。
   同时格林制剂也有重大的缺点,用生葯制备格林制剂时,在提出許多有治疗价值的物質的同时,也提出了各种杂質。有些杂質是无害的,但其中个別的則有副作用,也有的杂質能促进有治疗价值的物質的作用。例如,植物中含有的各种皂甙能促进有效成分的溶解和吸收,并能增加腺体的分泌功能,或者相反这些皂甙是有毒的,当制剂作靜脉注射时,会引起血液中紅血球的溶血作用,而內服时則刺激腸胃道的粘膜。
   某些格林制剂的缺点是有效成分沒有确定的組成,和制剂沒有固定不变的生理作用,这就不可能进行标化。
   广泛的研究以求消除格林制剂的这些缺点,并制备比較完善的格林制剂,結果从生葯中制成新的制剂,称为新格林制剂。現在,这一类制剂日益增加,并且越来越广泛地应用于医疗实踐中。
   新格林制剂可以理解为是用生葯制成的稳定浸出物,最大限度地除去无效成分,并具有肯定的生物作用。
   在制备新格林制剂时,尽量避免使用高溫和强烈的化学試剂,使生葯中的有效成分得以原有形式保存在制剂中。
   制备新格林制剂的一般原則,是根据生葯及其所含成分的性質,选擇适当的溶媒和提取方法,使提出最大量有治疗价值的成分,同时提出最少量杂質和有害成分,然后在所制取的浸出液中除去殘留的杂質和有害成分。浸出液的精制是用吸附法(用其他物質——吸附剂吸收杂質)、穿透法(將有效成分从一种溶媒轉入另一种与它不能混合的溶媒中去的方法)、透析法及其他方法。
   为了增加浸出液的稳定性,常加入各种防腐剂(醇、甘油、三氯叔丁醇等)。將新格林制剂标化,即將它的作用与具有恒定作用的某种制剂(标准品)比較。新格林制剂的标化是用生物方法在动物体上进行。
   每一种新格林制剂都应有一定的效价,效价用作用單位(ЕД)表示。制成的新格林制剂大多数是属于含有强心甙类的制剂。
   新格林制剂多半是澄明、无色或微帶顏色的液体。当溶液出 謹慎貯藏(表Б)在阴凉、避光处。
   (邵新观譯)
   第二十二章 臟器制剂
   (Medicamenta Organotherapeutica)
   用动物器官或組織制成的治疗葯剂称为臟器治疗制剂(或臟器制剂)。
   臟器制剂的有效成分是生理过程的各种产物,此种产物形成或积蓄在动物的器官和組織的細胞中以及其体液中。
   臟器制剂是由肉类联合工厂的專門車間生产,即在直接得到原料的地方生产。
   臟器制剂大都是用內分泌腺制成。內分泌腺是一种产生具有高度生理效能并直接分泌入血液的物質的器官。內分泌腺包括甲狀腺、腦垂体(垂体)、腎上腺和一些其他腺体。
   用內泌腺制成的臟器制剂称为內分泌腺制剂。內分泌腺制剂的有效成分是內分泌腺的产物——激素。此外,胰腺、性腺和其他机体器官也能产生激素,某些激素积蓄在动物的血液和尿中,以及人的尿中。
   具有相应激素所特有的特种生物效能的臟器制剂称为激素制剂。
   用与标准制剂比較的生物檢定法測定其特种效价并用作用單位表示的激素制剂称为生物标化激素制剂。这类制剂的数量最多,属于这一类的有很重要的治疗剂,例如腎上腺素和腎上腺皮質激素(用腎上腺制成)、胰島素(用胰腺制成)、腦垂体后叶素(用腦垂体制成)、甲狀腺素(用甲狀腺制成)和許多其他制剂。
   激素制剂除了用动物原料制造以外,还包括用合成方法制造并具有相应激素性質的制剂。标化激素制剂在治疗方面的特点是有显著的特殊治疗作用及作用的恒定性。激素和激素制剂的作用不仅发揮于某一器官或器官系統,而是涉及整个机体,且首先是作用于調节各个器官功能的和联系各器官的神經系統。
   內分泌腺制剂中所含的特种有效激素,既不能用生物試驗方法,又不能用化学分析方法証明的,这种制剂称为非特异治疗作用制剂。
   这种制剂因沒有治疗价值(例如乳腺浸膏、精液素、卵巢素等等)現在在医疗工作中已不使用,生产部門也不制造了。
   含有由外分泌腺分泌出来的特种物質的臟器制剂称为酶制剂(胃蛋白酶、胰酶等)。
   除此之外,臟器制剂可以根据制造制剂的器官分类。例如腎上腺制剂、胰腺制剂、甲狀腺制剂、腦垂体制剂等。
   健康动物的器官、組織、血液、尿和其他体液都可作为制造臟器制剂的原料,某些臟器制剂須用人尿制造。原料应該采用新鮮的,短期冰冻的或用适当的不会改变有效成分效价的防腐剂(氯化鈉溶液、氯仿、醇、丙酮等)經短期防腐的。將由屠宰場取来的原料,首先在水中洗除夾杂物,再除去无用的組織(脂肪、肉等),然后將原料粉碎。
   臟器制剂制成二种形式:干燥的(粉末、片剂)——只作內服用,和液体的——供內服、皮下注射和肌內注射用。
   內服的液体臟器制剂
   这种臟器制剂是用适当溶媒浸出已經粉碎的器官和組織,然后用各种方法精制浸出液,除去杂質而制成。內服的液体臟器制剂用醇或三氯叔丁醇防腐。有时为了减少器官的特殊臭,在液体臟器制剂內添加各种芳香性物質(香料)。
   臟器制剂不应含有沉淀,也不应有腐敗的臭。在室溫时应該澄明;溫度低于10℃时可能析出沉淀,但制剂加热到室溫时沉淀又复消失。
   皮下注射和肌肉注射用的臟器制剂
   这种臟器制剂是將已提出的純品或器官和組織的已精制的有效成分,溶于水中、生理溶液中、或植物油中制成,或用上述溶媒浸出原料或半制品,然后用各种方法除去杂質(脂肪、蛋白質等),精制浸出液而制成。注射用臟器制剂应符合保存有效成分最好的条件并且是灭菌的。注射用激素制剂的水溶液用瓷質濾柱过濾灭菌,油溶液則用加热灭菌。注射用臟器制剂也应是澄明的,且不含沉淀(对于原来本身就不澄明或含有沉淀的制剂是例外)。
   本品裝在熔封的中性玻璃安瓿中,或用橡皮帽密閉的小瓶发出,后者可用注射器針头刺入橡皮帽抽取小瓶中內容物,不必打开帽塞。
   干燥臟器制剂
   粉末狀臟器制剂是用已粉碎的动物器官和組織在不超过50℃的溫度下干燥,然后进行脫脂(用醚、石油精、丙酮或其他物質)而制成。將已干燥脫脂的团块研成細粉。
   干燥臟器制剂也可制成片剂发出。片剂是用干燥的粉末制成,而某些片剂是用器官和組織的糊狀浸膏制成,制造时,有时需加入无效成分。粉剂和片剂不应有腐敗的臭,且不应含有霉菌。
   用臟器制剂制成的片剂应符合片剂所有的一般要求。这种片剂常进行包衣。
   臟器制剂的貯藏
   所有臟器制剂均应盛在密閉玻璃容器中,貯藏在干燥、避光处。內服用液体臟器制剂貯藏在不低于0℃且不高于15℃的溫度下①。
   在每一个盛有臟器制剂的小瓶的标签上均应該标明:1)制剂的拉丁名和俄文名;2)制造臟器制剂的工厂或实驗室的名称和地址;3)用作用單位表示的生物效价;4)如果已进行化学分析,則根据化学分析資料所确定的臟器制剂的化学組成;5)制造日期和有效期;6)分析号碼和制造的批号。
   ①臟器制剂貯藏的期限,条件和規則規定在苏联国家葯典有关条文中和葯剂事业主要管理資料手册(国立医学書籍出版社,1954)中。 超过有效期的激素制剂,如果經第二次生物檢定証明沒有損失其全部生物效价,可允許使用。
   有專門的生物或化学方法可以測定效价的臟器制剂,以及全部注射用臟器制剂都应根据苏联保健部專門的指示进行檢驗。
   个別的臟器制剂
   1.腎上腺制剂
   腎上腺素(Adrenalinum) 腎上腺素是腎上腺髓質的激素。腎上腺素可用腎上腺或合成的方法制成。用腎上腺制备时,將原料粉碎,脫脂,然后用草酸酸化的醇处理,制得的浸出液蒸去醇,并將殘液除去杂質,然后分离出純粹的激素。
   腎上腺素是微黄色的細小結晶性粉末,无臭,几乎不溶于水,醇及醚中。医学上应用0.1%鹽酸腎上腺素溶液(Solutio adren-alini hydrochlorici 0.1%),此溶液是在无菌条件下,將腎上腺素溶于0.01N鹽酸溶液中制成的。为了防腐,在溶液中加入0.5%三氯叔丁醇。0.1%鹽酸腎上腺素溶液是无色或淡黄色澄明的液体,呈酸性反应。在空气中,特別是在光的作用下,就被氧化成玫瑰紅色。
   腎上腺素只制成溶液裝入安瓿或密閉的棕色玻瓶中发出。本品应謹慎貯藏(表Б)。皮下注射一次极量——1 ml。微变玫瑰紅色的溶液仍可作葯用,变成褐色或含有沉淀的溶液則不能应用。
   腎上腺皮質激素(Cortinum) 腎上腺皮質激素是腎上腺皮質已經精制的浸出物的水溶液。含腎上腺皮質酮激素。本品是无色或淡黄色液体,无臭,呈酸性反应,用0.1%苯甲酸溶液防腐。制成1ml安瓿,供皮下注射和肌肉注射用。
   2.甲狀腺制剂
   甲狀腺制剂(Thyreoidinum) 甲狀腺制剂含激素甲狀腺素。甲狀腺素为芳香族的碘衍化物。本品制成干燥的和液体制剂。
   干燥甲狀腺粉(Thyreoidinum siccum pulveratum) 是牛的干燥甲狀腺。
   本品是黄褐色細小无定形粉末,稍有干燥动物組織所特有的臭。干燥甲狀腺也可制成片剂。含有0.17%—0.23%的碘。
   甲狀腺溶液(Thyreoidinum liquidum) 为有特臭的褐色澄明的液体,含碘量为0.085—0.15%。制成安瓿剂供皮下注射用。謹慎貯藏(表Б)在避光处。
   皮下注射液狀甲狀腺一次极量——1 ml,皮下注射一日极量——2 ml。干燥甲狀腺粉一次极量——0.3,一日极量——1.0。
   甲狀腺素(Thyroxinum) 甲狀腺素是用浸出甲狀腺的方法或合成方法制成。甲狀腺素是白色針形結晶,不溶于水,但溶于碳酸氫鈉溶液中。含碘量为65.3%。制成片剂发出。
   3.腦垂体制剂
   腦垂体产生多种激素。腦垂体前叶分泌数种对机体产生各种各样影响的激素:生長激素、脂肪代謝激素、調节蓄糖激素等。腦垂体后叶也至少分泌两种激素。
   干燥腦垂体后叶素(Pituitrinum siccum)干燥腦垂体后叶素是腦垂体后叶用丙酮脫脂,經粉碎后制成。为了防止活性成分的破坏,制造腦垂体后叶素制剂应用剛宰杀或宰杀后立即防腐的哺乳类动物的腦垂体后叶。
   干燥腦垂体后叶素是淡灰色的細粉。不溶于水及其它常用溶媒中。
   制剂的效价用生物方法測定。1g干燥腦垂体后叶素应含1,000作用單位。
   直接应用干燥品时,可涂沫于鼻粘膜,或用它制成液体制剂后使用。
   裝在密閉玻罐中,謹慎貯藏(表Б)在干燥、阴凉处。
   一日极量——0 .15。
   腦垂体后叶素(Pituitrinum) 腦垂体后叶素是腦垂体后叶的浸出物,含有腦垂体后叶的全部激素。將已干燥并經脫脂的腦垂体后叶粉末用0.25%醋酸水溶液处理,浸出液然后除去杂質而制成。
   腦垂体后叶素是无色澄明的液体,呈酸性反应(pH =3-4),用0.3%三甲酚防腐。 制成1.1 ml安瓿,供皮下注射用,效价应为3作用單位。
   謹慎貯藏(表Б)在阴凉、避光处。
   皮下注射一次极量——2 ml,皮下注射一日极量——4 ml。
   4.胰腺制剂
   胰腺是含两种分泌物——內分泌和外分泌的器官。它的內分泌产物是胰島素,它的外分泌产物是含胰蛋白酶的胰液。
   胰島素(Insulinum) 胰島素含有胰腺激素,胰腺激素是位于胰腺中呈小島狀(insula——小島)的特种細胞产生的。胰島素調节糖的代謝,同时促进进入机体的糖在肝臟和肌肉中形成动物淀粉。如果缺乏这种激素或激素量减少时,机体就失去其消化碳水化合物的机能,这种疾病称为糖尿病。
   制造胰島素主要是用牛的胰腺。取新鮮除去杂質且已粉碎的胰腺,用酸化了的醇浸出,制得的浸出液除去杂質并用硫酸銨析出胰島素粗制品,然后进行精制。
   胰島素的效价用生物方法測定,即根据胰島素降低健康家兔血糖量的性質測定。
   在医疗工作中“胰島素”的名称就代表胰島素溶液,这种溶液是將已精制并确定生物效价的胰島素,按照每1ml溶液含有20或40作用單位計算,溶于用鹽酸酸化的水中制成。在溶液中加入0.3%三甲酚作为防腐剂。溶液在无菌条件下制备。
   胰島素是澄明、无色或淡黄色液体,呈酸性反应(pH= 2—3),不含沉淀。每5 ml裝入一个用橡皮帽密閉的小瓶中,供皮下注射。謹慎貯藏(表Б)在阴凉处。
   胰島素从机体中排出很快,为了延長其作用,制成含有胰島素与蛋白質和鋅的化合物的制剂。在苏联这种制剂称为“胰島素鋅魚精蛋白”。
   胰島素鋅魚精蛋白( Triprotamin-zinc-insulinum) 每1 ml含胰島素40作用單位,氯化鋅0.08 mg,魚精蛋白(从鱘魚中得到)0.8 mg,葡萄糖40 mg,磷酸氫二鈉約4mg和作防腐剂用的三甲酚3 mg。
   无色或淡黄色帶有疏松膠体样沉淀的液体。每5—10 ml裝入用橡皮帽密閉的小瓶中。使用前应將小瓶中含有物充分振搖。
   謹慎貯藏(表Б)在阴凉、避光处。
   酶 制 剂
   胃蛋白酶(Pepsinum) 胃蛋白酶含有胃液的蛋白水解酶。制备胃蛋白酶是用豬的胃粘膜以0.5%鹽酸溶液浸出。制得的浸出液經脫脂,在减压蒸发器中蒸发濃縮,然后与蔗糖混合。
   本品应該进行标化,标化是測定它消化一定量鸡蛋白的能力。
   胃蛋白酶是白色或微显淡黄色粉末,稍有特臭和略为酸甜的味,溶于水中和20°醇中。
   貯藏在密閉玻罐中,置避光处,溫度在+10℃到+12℃。
   胰酶(Pancreatinum) 胰酶是胰腺的制剂,胰腺含有活动性的主要胰腺酶,多半是胰蛋白酶。本品用新鮮的或冰冻的牛羊或豬的胰腺制成。
   胰酶是淡黄色干燥粉末。含有作填充剂用的乳糖。微溶于水,不溶于醇。
   本品的效价是按其在弱硷性介質中分解酪蛋白的效能而測定的(根据苏联国家葯典第八版規定的專門方法)。
   貯藏在密閉玻罐中,置干燥、阴凉处。
   (邵新观譯)
   第二十三章疑难处方、
   不合理处方和配伍禁忌处方
   疑难处方
   为了調配葯物,葯师必須采用特殊的技术操作或添加(得到开写处方医师的同意)处方中沒有規定的物質,这种处方称为疑难处方。
   当开写在处方中的葯物,不溶于指定的溶媒中,葯物的濃度超过了溶解度,按常法混合或溶解时析出沉淀等,都可以使調配发生困难。
   以前在討論个別方剂的时候已經引用了某些疑难处方例(例如含鹽酸的胃蛋白酶溶液、碘的碘化鉀溶液、汞-碘合剂、水合氯醛和樟腦丸剂等),所以这里仅仅补充几个这样的处方。
  
  
   得到混濁的液体;加水数滴,則形成完全澄明的混合物。
   混濁的形成是由于鈴蘭甙不溶于醚而产生沉淀,加水时它們又重新溶解。
  
  
   安替比林与間苯二酚混合时形成不溶于水的液体(共熔混合物)。如果間苯二酚和安替比林先分別溶于15.0等滲溶液中,然后互相混合,則可得到澄明的液体。
  
  
   去水嗎啡水溶液容易被空气中的氧氧化生成綠色的产物。为了使溶液具有較大的稳定性,配制本溶液必須添加鹽酸(按照每200.0溶液添加4滴稀鹽酸計算)。
  
   核黄素很难溶于硼酸溶液中。所以先將核黄素溶于热水中,然后溶解硼酸。
  
  
   薄荷腦与山道年研磨时得到稠厚的团块,与蔗糖难以混合。要避免这种困难,山道年和薄荷腦都必須單独与蔗糖混合,然后彼此混合。
  
  
   葯物按常法混合时軟膏发生分层。用下列方法調配可得到均一的軟膏:无水羊毛脂与苦扁桃仁水混合,在另一乳缽中,將已經研成最細粉的間苯二酚与鋅糊混合,再互相混合,并在不断地研磨下加入甘油。
   在調配疑难处方时,必須首先找出疑难的原因,然后根据組成中所含葯物的理化性質,选擇适当的調配方法。
   最常用下列方法以克服处方中的困难:1)改变葯物混合或溶解的次序;2)取消不重要的能引起調配困难的物質,或相反地,添加能克服困难的无效成分或保护膠体;3)改变溶媒的組成或增加溶媒的量。
   要采用所有这些办法(除了第一种以外),須取得开写处方医师的同意。
   配伍禁忌的葯物混合物
   在調配葯物混合物时,由于物理或化学过程而引起变化,从而使疗效降低,或甚至消失,或是形成新的毒性較大的混合物,此时可能超过一次和一日极量,这种葯物混合物称为配伍禁忌的葯物混合物。
   作皮下注射和靜脉注射或滴眼剂用的水溶液中含有不溶性物質;溶液中含有毒剧葯的沉淀,不能准确的分剂量;含有强氧化剂和还元剂的混合物,作用时可能引起伴有燃燒或爆炸的猛烈的化学反应;也都是属于配伍禁忌的葯物混合物。
   不合理处方 在配伍禁忌的葯物混合物中通常又区分为不合理的葯物混合物,它沒有上述所指出的配伍禁忌的特征,但由于混合物中产生的物理或化学过程,使調配和应用时发生困难和复杂情况,用普通方法不能克服。不合理的葯物混合物包括含有非毒剧葯沉淀的溶液,引湿性的、潮湿的和液化的粉末狀混合物等。
   某一种混合物由于葯物間相互作用而产生的配伍禁忌,除了取决于这些物質的組成以外,同时还取决于某些其他条件:方剂的类型、葯物的含量或它在溶液中的濃度、葯物貯藏的条件和时間等。葯物在不同方剂中相互間作用的强度也不同。它在溶液和軟膏中进行得很快,在丸剂中較慢,在散剂中进行得很慢。許多在溶液中不可配伍的葯物(例如生物硷鹽类和硷),而在散剂中完全可以配伍。粉末狀混合物在不正确或長时間貯藏时,大都出現显著的变化。
   同样必須考虑到在某些情况下,葯物的配伍禁忌是与葯物調配的方法有关。在許多情况下,使用特殊的方法調配这种混合物可以防止某些葯物的配伍禁忌和有关的不良現象;相反地,笨拙的調配葯物混合物,可能引起似是而非的配伍禁忌。
   疑难处方、不合理的和配伍禁忌的混合物之間的区分都不是絕对的。不能毫无例外地將所有配伍禁忌的混合物(尤其是疑难处方)都認为不能发出,对这个問題完全不允許有公式化的态度。葯师应該詳細研究每一种情况,找出消除配伍禁忌的可能性,并采取一切措施使病人的健康不致受到損害。
   苏联人民保健委員会1939年3月15日第171号指令,禁止葯房在任何情况下未征得医师同意而发出在化学和葯理学方面有明显錯誤的方剂。葯房收到的处方,如果开写着疑难的、不合理的和配伍禁忌的葯物混合物,葯师必須首先找开写处方的医师查明全部不明瞭的問題。如果不合理的葯物混合物的問題不可能征得并写处方医师的同意,而且葯物是无毒的也沒有損害病人的顧虑时,葯师沒有理由拒絕发出葯物。当然仍有必要严格遵守苏联保健部关于开写处方和发售葯物規則的指令。如果处方中开写了配伍禁忌的葯物混合物,而且不可能与医师联系和从他那里得到关于发葯的書面証明,則应拒絕調配和发葯。
   配伍禁忌根据其性質是属于葯物的生理拮抗作用、物理性的不互相混合或化学作用的結果,而照例分为生理的、物理的和化学的配伍禁忌。
   生理的配伍禁忌
   葯物可能对机体产生多种多样的作用。除主要的、最典型的作用外,有时还出現許多副作用。在一个方剂內,同时并写了数种葯物时,它的作用可以是极其复杂的。
   生理的配伍禁忌是指开写在同一个方剂內的葯物对机体具有相互对抗的生理作用。由于葯师不可能从葯物的治疗作用观点来判断所开写的某种葯物配伍的合理性,所以生理的配伍禁忌完全是属于医师的职責范圍。开写处方的医师应該对这种处方加以注意。
   物理的配伍禁忌
   物理的配伍禁忌是指葯物混合物組成中所含的葯物之間并沒有发生化学反应,但是它們的聚集狀态及其他的物理性質起了变化,因此在調配和使用葯物时产生困难。形成潮湿或液体混合物、析出沉淀、已溶解的物質被电解質所析出、一种葯物被另一种吸附等都是物理配伍禁忌的特征。
   物理的配伍禁忌在調配复方散剂时最常遇見。当混合物的熔点降低到室溫以下时,形成潮湿或液体混合物(共熔混合物)。例如樟腦与薄荷腦、麝香草酚、水合氯醛等混合时。粉末狀混合物的引湿性比其組成中的粉末狀物質更大时,就可能潮湿。当混合物的蒸气压低于周圍环境中的水蒸气压时,混合物也会从空气中吸收水份,在这种情况下可以观察到混合物潮湿。組成中所含的結晶性物質形成含結晶水較少的复鹽时,也会产生潮湿混合物。
   在調配液体方剂时,可能产生物理的配伍禁忌的情况是:混合不溶性液体、膠体溶液与电解質混合而产生凝聚,例如膠体銀、明膠、树膠的溶液与氯化鈉等混合、以及含有同离子电解質溶液互相混合而产生鹽析。
   有时混合物中一种葯物被另一种吸附也是属于物理的配伍禁忌,例如生物硷和揮发油被植物性粉末或氫氧化鋁所吸附。
  
  
   樟腦与薩罗和阿司匹林混合时在空气中形成液化的团块(共熔混合物)。該葯不可能配成散剂发出,只能装在膠囊中发出。
  
  
   由于析出結晶水,得到潮湿的混合物。可按下列方法調配方剂,各物質分別在干燥乳缽中研磨,然后在清洁的包葯紙上用葯匙混合。
  
  
  
   魚石脂膠体溶液被氯化鈉(电解質)溶液凝聚。
  
  
   雷佛諾尔溶液被硫酸鋅凝聚而析出沉淀。
  
  
   由于加入氯化銨大大地降低了鹽酸奎宁的溶解度(由于加入同离子),并部分析出沉淀。
   化学的配伍禁忌
   化学的配伍禁忌是指由于混合物中的葯物之間产生了各种化学过程,改变了葯物的組成,因而也改变了它們的作用。同时必須考虑到葯物間的化学作用并不都是混合物配伍禁忌的标誌。因为有时所发生的化学反应不仅不降低葯物的治疗价值,而且甚至是医师在开写处方时所預期的(例如碳酸亞鉄丸等)。
   这类配伍禁忌最复杂而且是多样的,不可能詳細地討論各种葯物的配伍,所以只能限于主要的、最典型的情况。
   化学的配伍禁忌可能伴随着:1)形成不溶性沉淀;2)一种物質被另一种中和;3)混合物組成中所含葯物的氧化和还元;4)葯物的水解;5)葯物顏色、味和臭的改变,逸出烟霧和气体等。
   1)最常見到的是在液体方剂中生成不溶性沉淀。当生物硷鹽类与硷、鞣質、碘化鉀的碘溶液,以及重金属鹽类与硷金属鹽类或鞣質等开写在一起时,都可能析出毒葯或剧葯的沉淀。大多数生物硷鹽类溶于水,相反地,游离生物硷(除了咖啡因、可待因、毛果芸香硷及某些其他生物硷)則难溶于水,所以生物硷鹽类溶液中开写了硷或呈硷性反应的物質时則析出沉淀。鞣質与生物硷生成难溶于水的鞣酸鹽,而碘与碘化鉀溶液使生物硷成过碘化物从溶液中沉淀析出。碳酸鹽、磷酸鹽和其他硷金属鹽使重金属鹽沉淀。許多重金属鹽与鞣質亦会形成不溶性化合物。
   如果化学反应的結果生成毒葯或剧葯的沉淀,或虽然沉淀是无毒的,但是方剂是作注射用或为滴眼剂,則这种方剂不应发出。
  
  
   碳酸氫鈉使罌粟硷鹽基沉淀,沉淀有毒,方剂不应发出。
  
  
   熊果叶中含有大量鞣質,这也就是析出鞣酸阿片硷沉淀的原因,方剂不应发出。
  
  
   析出碳酸銀沉淀,然后分解成氧化銀和碳酸。应該拒絕按照該处方調配方剂。
  
  
   析出不溶性鞣酸鉛沉淀。因为沉淀不能均匀地分布,該方剂不应发出。
   在很多情况下,无毒沉淀的生成是由于鹽类复分解結果形成难溶或不溶于水的鹽,也可由于鹽类与酸或硷的相互反应。
  
  
   磷酸氫二鈉和氯化鈣复分解結果生成实际上不溶于水的正磷酸鈣。
  
   方剂发出时应附以“用前振搖”的标签。
  
  
   析出不溶于水的碳酸鈣沉淀。
  
   关于这一点必須通知医师。該方剂可貼“用前振搖”的标签而后发出。
  
  
   配伍时析出含有利尿素分解产物——可可豆硷和水楊酸的沉淀。方剂不应发出。
   2)葯物混合物中由于中和反应的結果可能形成新的化合物,显著地改变葯物的組成和作用性質。必須考虑到有时葯物的外形也可能未起变化,特別是溶液可能仍保持澄明,但是新生成的物質是有毒的。
  
  
   氫氧化鈣和稀鹽酸互相作用結果生成氯化鈣。
  
   硷式硝酸鉍与鹽酸作用时,生成可溶性硝酸鉍和氯化鉍,它們比不溶于水的硷式硝酸鉍具有較大的刺激作用。
   3)当混合葯物时,有时发生氧化-还元反应。有些葯物在貯藏时也可能发生这种反应。
  
  
   硷式硝酸鉍可能夾杂少量硝酸,使甘汞部分地氧化成高汞鹽。
  
   当散剂貯藏在潮湿空气中时能使此反应加速。該处方方剂不应发出。
   4)葯物的水解和皂化反应在大多数情况下均可引起葯物葯理作用的性質和作用力量的重大改变。在很多情况下,水解和皂化作用結果生成毒性較大或沒有治疗作用的产物。
   有酸和硷存在时,水解反应大大地加速。
  
  
   鹽酸中和部分氫氧化鈣生成氯化鈣,其余的氫氧化鈣逐漸地皂化薩罗,結果生成水楊酸鈣和酚鈣。
   由于生成有毒的酚鈣,該混合物应該認为是配伍禁忌的。这种处方的方剂不可发出。
  
   氨苯磺胺必須不加热溶于苏打水中,因为溶液煮沸时,磺醯胺基水解而生成对氨基苯磺銨。
  
  
  
   混合物潮湿。有湿气存在时,阿司匹林与碳酸氫鈉反应生成乙醯水楊酸鈉,然后被反应生成的水水解,并分解成具有刺激作用的水楊酸。
   如果調配混合物时选用充分干燥的粉末,并小心地在干燥乳缽中混合(避免加热),有时可以延迟混合物的潮湿和阿司匹林的分解。这种方剂只有在短时期內服用,且散剂潮湿后病人將不再应用时才能发出。
   5)葯物混合物由于化学反应的結果,可使葯物的色、味和臭改变。
   某些酊剂和水浸出制剂中所含的鞣質,与鉄鹽相互作用生成黑色的产物,此种产物成膠体狀态保留在溶液中或析出沉淀。果汁糖漿在硷的影响下由美丽的紅色变为污綠色;有氧化剂和硷存在时,含叶綠素的液体格林制剂变成棕色;酚氧化变成紅色等。
  
  
   加有碳酸氫鈉的水楊酸鈉水溶液,在貯藏时由于水楊酸鈉被空气中氧氧化而变成棕色。
  
   由于生成碘化鉛,可以看到軟膏变成黄色。
  
  
   混合物变成黄色,凝縮成块。貯藏时出現不快的异臭。
   配伍禁忌图解
   表9配伍禁忌的混合物①
  
   ①制剂名称后附有数字(指数),根据此数字在下列表內可以找到該葯物混合物的理化变化和这种变化可能发生的条件的簡述。
   表9指数的說明
  
   当調配的处方中有上述不合理的配伍情况时,葯师应以口头或書面与医师联系。处方所含葯物在該方剂中配伍时,可能形成有毒化合物(4)、有毒沉淀(3)、易燃性或爆炸性的混合物(2),則不应調配。 (邵新观譯)

知识出处

調剂学(苏联葯剂士学校教学用書)

《調剂学(苏联葯剂士学校教学用書)》

出版者:人民衞生出版社

苏联人民在共产党和苏联政府的領导之下成功地建設着共产主义社会。社会主义工业、农业、文化、科学和劳动人民的物質福利逐年不断地增長着。保健事业乃是人民建設事业中的重要一环。它的使命是保护共产主义社会的建設者,苏联人民的健康。

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