第十七節 注射劑

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内容出处: 《調劑學》 图书
唯一号: 230020020230003748
颗粒名称: 第十七節 注射劑
分类号: R942
页数: 23
页码: 383-405
摘要: 注射劑的概述注射劑又叫洝劑,是在滅菌的情況下所作成的溶液或混懸體,以供注射於人體內,俗稱所謂“針藥”。
关键词: 调剂学 注射剂

内容

注射劑的概述注射劑又叫洝劑,是在滅菌的情況下所作成的溶液或混懸體,以供注射於人體內,俗稱所謂“針藥”。
   注射劑與其他各種製劑不同的地方,約有下述幾點:(一)注射劑是直接注入人體,所以製得的成品,一定不能含有任何細菌。
   (二)他種製劑大致要經過服用吸收後,才能發生藥效,而注射劑發揮藥效最快,尤以靜脈注射劑更爲顯著。
   (三)病人在某種情況下,或不能口服藥物,或腸胃不堪經藥物的刺激時,可施用注射劑以發揮療效。
   藥廠裏大量製造的注射劑,不是供即時應用的,所以須盛在封裝的小玻璃瓶內,或其他適宜的容器內。盛裝在小玻璃瓶內已滅菌的注射劑,我們叫它“安瓿”,安瓿劑的製造是屬於藥廠製造,所以應當在藥劑學裏面詳細介紹;本節所述的注射劑,是專指就調劑室裏新鮮製備的注射劑,多半是隨製隨即應用,無需封裝在安瓿中,即將調製好的注射劑盛於燒瓶內,經滅菌後,旋即供注射需用。
   注射劑的分類,是依注射在身體的部位不同而分類的,約有下述幾種:(1)皮間注射——即注入表皮和眞皮之間的小量注射,每次注射量極少,約爲0.05—0.2毫升。
   (2)皮下注射——是注入眞皮之下到皮下組織,每次注射量亦不多,約爲0.3—1.0毫升。
   (3)肌肉注射——是注入皮膚到較深部的肌肉內,每次注射量,多半是大於2毫升。
   (4)靜脈注射——是注入臂膊內側的靜脈內,注入後隨血流而達全身,注射量最大,有時超過500毫升以上;在我們調劑室內配製的注射劑,多半是供靜脈注射用;所以本節注射劑討論的重點即放在這一方面。
   (5)脊髓注射——是先抽出若干量的脊髓液,再注入等量的注射劑於脊髓液內,每次注射量不超過10毫升。
   注射劑的討論,分下述數段來敍述。
   熱原熱原的西文名稱叫作“Pyrogen”“pyro”是熱的意思,“Gen”是來源的意思,所以熱原也有人稱謂“致熱原”,即因存在這種物質,經注射到人體後,能令人有發熱反應;因此在討論注射劑時,對於熱原的問題,須加以注意。普通謂注射劑經注射後有反應,反應的種類固多,而注射劑中因有熱原以致有發熱反應,實爲注射後最常見的一種反應,避免熱原混入作成無熱原的注射劑,這是調配人員應盡的責任。
   所謂熱原究竟是一種甚麼東西?是由於水裏有很多水生微生物,如桿菌球菌黴菌酵母等,在生活過程中新陳代謝時生成的一種產物;在蒸餾時由細小的水滴將其帶至已蒸出的蒸餾水內,以致發生熱原。熱原的化學構成,在從前有人認爲是一種蛋白質類的物質,最近有人研究證明它是一種含有氮及磷等元素的多醣類物質。熱原因它的來源不一,本身又很小,所以它的正確的化學構造式至今尚未能完全明白。
   熱原的來源極廣,上述製備蒸餾水時因水生微生物的關係,將熱原帶入,固爲注射劑發生熱原的主要來源,事實上能夠產生熱原的微生物,隨處都有,不論水中、空氣中、灰塵中到處均有微生物;普通情況下微生物落於水中兩三小時後即產生熱原。爲此一般的規定,從蒸餾水的收集到注射液的消毒,其間不宜超過4小時;藥典對於注射劑的規定,也指出所用的蒸餾水及滅菌後的注射劑,不宜超過24小時以後,都是爲了避免熱原混入的緣故。
   我們要避免熱原的混入,首先應當明瞭熱原的各種性質,瞭解它的性質才能設法避免。茲將熱原的性質分述如次:(1)普通消毒法爲煑沸消毒,(煑沸15—30分鐘)熱壓消毒(10磅壓力消毒30分鐘)等,僅能將微生物本身殺死,使其不再產生熱原,但注射劑內已存在的熱原却不因加熱而破壞。所以普通消毒法對於熱原是不能奏效的;除非延長加熱的時間,有時要連續加熱6小時以上,或增高温度到250°C,才能使熱原破壞。如此操作既不便利,而且對於注射劑的主藥也有影響。
   (2)熱原的體積極小,約爲1—50微米(Micron)一般的過濾法如濾紙過濾和普通砂濾棒過濾,均不能濾去熱原。如果用特製的石棉板過濾,可以濾去熱原;一般大規模無熱原蒸餾水器,均用特製的石棉板將餾出蒸餾水加以過濾。不過這種機器設備在我國尚不多見,所費亦鉅。
   (3)活性炭或高嶺土有附着作用,如果加入上項物質,可以因其附着作用以除去熱原;對於小量的注射劑是可以採用的。
   (4)熱原能在水中溶解,但不揮發;用蒸餾方法是可以使熱原分開,不過熱原體積太小,雖不揮發,但能隨蒸餾時所生的極小水滴而混入餾液中。所以用普通的蒸餾水器所餾出的蒸餾水,很難期望它不含熱原;一定要設法阻擋細小水滴混入餾液才行。
   (5)含熱原的水,供普通飲用經胃液的消化及肝臟的功能不會有致熱現象發生;而直接注入人體則可致熱。對於小量注射,致熱力量尚不大;倘大量施用注射劑,如生理食鹽水、葡萄糖注射劑等,由靜脈作大量注射,則致熱的現象極爲顯著。
   (6)熱原不耐強酸與強鹼,可利用這一性質,將配製注射劑時所用的各種器皿,用強酸或強鹼先行洗滌一次,可以除去器皿上附着的熱原。
   針對熱原的性質,我們可以找出調製無熱原注射劑的方法來,要調製無熱原的注射劑,分下述三方面來討論:〔一〕無熱原蒸餾水的製備——根據前述注射劑裏的熱原,大部分來自配製注射劑所用的溶媒,(即蒸餾水)如果能把自製的蒸餾水謹愼處理,使它不含熱原,對於熱原問題已有相當把握。所以無熱原蒸餾水的製作,實爲配製注射劑的重要環節之一。
   製備無熱原蒸餾水最好用最簡便的方法,當然是用無熱原蒸餾水器來製作;不過這種機械設備,在我國目前情況,一時尚不能普遍採用;因爲這種器械所費甚鉅,一般的醫院藥房在經濟上恐不能負擔。同時無熱原蒸餾水器蒸餾出的蒸餾水,仍須經過石棉板過濾;過濾時非用高度眞空的抽氣設備不可。所以在實用的價値上和適合國情的條件上,不易做到,爲了克服困難盡量利用目前的設備條件,使餾出的蒸餾水,也可以不含熱原;必須就普通蒸餾器加以改裝,根據熱原的性質,設法使熱原分開;在現階段的情況來說,實有它一定的價値。前面已經說過,熱原本身雖不揮發,可是它體積極小,能隨着蒸餾時沸水飛濺出來的細小水滴,而帶入餾液;這是蒸餾水裏熱原的主要來源。根據這種情況,我們可以設法克服避免,避免的方法有幾種:〔1〕蒸餾器盛常水的水鍋裏,放水不要太多,(盛水不要超過三分之二的量)以減少沸水飛濺出來的細小水滴。
   〔2〕減少飛濺水滴的機會,僅能防止熱原混入餾液的一部分,而不能根除熱原,要想使蒸餾水不含熱原,最重要的措施,使蒸餾器的水鍋部分與冷凝部分之間,加入一段檔板塔,使沸水飛濺出來的細小水滴受檔板阻住,根本不能混入冷凝器,冷凝器內爲純粹的水蒸汽,不會含有熱原。這種擋板塔的構造與蒸餾酒精用的蒸餾塔相似。
   第三十九圖構造如圖39所示:可用金屬作成一個圓管形,內裝擋板約爲8—12層,參差嵌入,使蒸氣可以迴旋逸出,而水滴受阻,不致帶入餾液,擋板塔的下端接着蒸餾器的水鍋,上端與冷凝器相接。按金屬製的擋板塔,恐其生銹或起作用,可鍍錫一層。擋板塔或用上述的擋板參差嵌入,或用整個擋板若干層,擋板的大小與塔的內徑相等,在擋板上鑽孔二、三十個,各層擋板上的孔,不要令其成一直線;使純粹蒸氣由孔上逸,而水滴受阻;亦可收同一的效果,形如圖40所示。
   第四十圖普通蒸餾器加擋板塔後,當水煮沸時,純粹的水蒸氣可以通過擋板塔而入冷凝器;如果有飛濺的細小水滴,在擋板塔上即冷凝或聚積多數的細小水滴,成爲較大的水滴,仍流回水鍋;這樣可使熱原無法混入餾液,效果尚佳。
   〔3〕蒸餾器尤其是冷凝器,多爲蛇形曲管,不便洗滌;如果其中已含有熱原,應設法除去;否則製得的蒸餾水,仍有熱原。在蒸餾時未收集餾液以前,冷凝器最好不要放入冷水,使熱蒸氣繼續冒出約10—20分鐘,以期藉蒸氣的熱力破壞蒸餾器及冷凝器不便洗滌部分的熱原,嗣後再放冷水來冷凝。
   〔二〕器皿上熱原的除去——配製注射劑,如果蒸餾水已無熱原,而配製用的玻璃器皿及盛器等,未經除去熱原的手續,則注射劑中,仍會含有熱原。因此各種器皿及盛器,均需先浸入淸淨液內數小時,(爲濃硫酸及重鉻酸鉀的混合液)取出冲洗後,用肥皂刷洗二次,再冲洗,然後用無熱原蒸餾水再冲洗一次,旋即進行滅菌手續,因各種器皿均能耐高熱;爲了除去熱原,可用乾熱法來滅菌,即放入烘箱內用250℃的乾熱加熱40分鐘,慢慢使冷。取出備用。
   〔三〕防止注射劑配製時的熱原—注射劑的溶媒與配製用的器皿均無熱原,在配製注射劑時仍恐溶質(即主藥)中有熱原,同時在溶質溶解過濾,及收集濾液時,亦恐有細菌混入而產生熱原。但從這幾方面所產生的熱原不多,只要我們在配製時注意過濾的效率,減少與空氣接觸的機會,注射好溶液劑後,爭取在一小時內,即行滅菌手續,縱有少量細菌,在它未繁殖和未大量產生熱原以前,即將細菌全部消滅,這樣熱原的危險就很少了。調配用的注射劑,多爲新鮮製備臨時應用,比藥廠製造大量安瓿劑時的嚴重性減少。
   蒸餾水的製備配製注射劑時,常常要新鮮製備的蒸餾水作溶媒,還要保證蒸餾水內無熱原,因此在醫院藥房裏,大多數要自行製備蒸餾水。蒸餾水的製備要注意下述幾件事:(一)供水問題:在城市裏有自來水設備的,供水當然不會成問題。可是在鄉村裏工作,或在野戰醫院裏工作,常不容易找到淸潔的水源,有時只有塘水、溪溝水、井水等,這對於蒸餾水的製備,便增加了麻煩。一般地不潔水源,其中揮發性雜質、蛋白質、有機雜質、無機鹽類等,含量較多,混濁度亦較高。在製備蒸餾水以前,如不處理,使蒸出的蒸餾水或含揮發性的雜質較多,使餾液有氣味;或使蒸餾器的水鍋堆積多量的水鹼,影響導熱,甚至使水鍋容易損壞;或水中無機鹽類太多,以致餾液容易有酸性等。我們對於不潔的供水最好應先加處理,再行蒸餾。處理的方法是:(1)將不潔的供水,先行煑沸,這樣可以使水中的揮發性雜質盡行揮發;同時可使水中的外雜物容易下沉,以減低不潔水的混濁度。
   (2)不潔供水的混濁度太高時,或先令其靜置,以沉去大部外雜物,或用明礬沉澱法,或用砂濾法,以除去其不溶性的雜質,如果用砂濾法,在砂石兩層之間,再加入一層洗淨的木炭,除有淨水的作用外,還有吸收水中的微生物和其他雜質的功用,更爲合宜。
   (3)製備蒸餾水時如果供水不潔,蒸餾後應將水鍋洗刷,以除去水鹼;水鹼多爲無機鹽類的沉積。如洗刷不易可用少量稀無機酸,使水鹼溶解,再用力刷洗,這樣可以防止因供水不潔而影響導熱效率,同時也可防止水鹼太多,致餾液微帶酸性。(原因可參閱〔三〕蒸餾前後的敍述)(二)蒸餾器:一般市購的蒸餾器,其使用方法和性能,均可就其說明書中能夠得到了解。如果是有條件能夠備有電熱蒸餾器,則使用更爲方便;對於蒸餾器可無須贅述。但是以目前我國經濟建設尚在開始,很多地方尚不能有理想的條件。而且市購的蒸餾器,多半無除絕熱原的設備(無熱原蒸餾水器除外)。如果衞生工作在鄉村交通不便或經費困難,無法購置蒸餾器,在這種情況下,爲了要完成自行製備無熱原蒸餾水,亦須努力克服困難才對。供調配用的蒸餾水,每日需用量不多,只要有一個小型的蒸餾器即能供用。小型蒸餾器可用白鐵或銅皮製造,(如用銅皮最好內塗錫一層)由一個白鐵工人即能完成任務。這種小型蒸餾器要包括下述幾部分,(1)水鍋,(2)擋板塔,(3)冷凝管,(4)冷水放入管。下述圖41可供參考。
   第四十一圖如果水鍋的容量爲30公升,每次供水不超過其〓的容量,每小時約能蒸出無熱原的蒸餾水約3公升,供調配需用,已可滿足需要了。
   (三)蒸餾前後:在蒸餾時,除要注意前述無熱原的處理外,在蒸餾時,有一些通則,我們應當要注意的:(1)未蒸餾以前應該檢查有無漏氣的地方,水煮沸後,有無蒸氣冒出,要事先檢查一次。
   (2)最先餾出約十分之一量的蒸餾水不要取用。因爲這裏面常含有二氧化碳、氨及其他有揮發性的物質。再一方面,蒸餾器和冷凝管裏如有不潔的汚物,亦可經最初蒸出的蒸餾水洗滌,所以棄去不用。
   (3)冷凝後蒸餾水不應太熱,如果隨着蒸餾水而餾出時有顯著的蒸氣冒出,表示冷凝的力量不夠,蒸氣未完全冷凝,這時應當速加冷水以免損失。
   (4)待水鍋裏的水已餾出約十分之九後,剩下的十分之一量,可停止蒸餾,否則供水中有某些有機雜質,經久熱後可能分解而產生揮發性物質;或供水中有某些水溶性的鹽類,經久熱濃縮後,可起水解作用,使餾液微呈酸性。以可溶性鎂鹽爲例,能有下述反應發生:等滲溶液等滲溶液的重要性:血淸裏含有無機鹽類,(主要的爲氯化鈉)它的濃度爲0.88%(實際上計算以0.9%爲標準)血球細胞,包被着濃度的無機鹽類的溶液,同時血球的細胞膜是一種半滲透的薄膜,能呈顯出一定的滲透壓力來;如果我們使用的注射劑,所含的無機鹽類的濃度,高於0.9%氯化鈉的量,就會與血淸的無機鹽類的濃度不等,亦即兩種溶液的滲透壓力不等,我們叫這種注射劑爲高滲注射劑;倘注射劑爲量有限,倒不致有若何不正常的現象發生,倘作大量的靜脈注射,因爲高滲溶液中無機鹽的濃度高,血淸裏的水分,徐徐透出血球細胞,以致血球裏水分慢慢消失,而呈水分不平衡的現象。相反地如果注入的注射劑裏,所含有的無機鹽類的濃度,低於0.9%氯化鈉的量,亦使兩種溶液的滲透壓力不等;我們叫這種注射劑爲低滲注射劑;如果作大量的靜脈注射,低滲注射劑裏的水分徐徐透入血球細胞,以致血球裏的水分慢慢增多;要是過度低滲,同時注射劑用量過多,則可能使血球脹破。可見供大量注射用的注射劑,對於等滲溶液的問題,是値得考慮的。
   眼部淚液裏含有氯化鈉的濃度爲1.4%,所以要製備與淚液等滲的溶液,必須作成與氯化鈉1.4%相等的溶液始可,否則亦有高滲或低滲的情形發生。
   等滲溶液的計算:(一)依結冰點計算:根據上述所謂等滲,完全是指兩種不同濃度的溶液,因爲滲透壓力的不同才會有高滲或低滲的現象發生;所以調製的注射劑只要測定它的滲透壓力即可。可是滲透壓力的測定,比較煩難,所幸根據溶液的物理性質,我們已知兩種溶液,如爲等滲溶液時,則其結冰點完全相同。換句話說,如果兩種溶液的結冰點相等時,則其滲透壓力亦相等。測定滲透壓力較煩難,而測定溶液的結冰點較易。
   我們已知血淸的結冰點,因爲它含有氯化鈉,結冰點低於0℃爲-0.56℃,假設我們要配製等滲的注射劑,只要它的結冰點亦爲-0.56℃,即可與血淸等滲。例如鹽酸普魯卡因的1%w/v水溶液,經測定它的結冰點爲-0.14℃要想作成1%w/v鹽酸普魯卡因的等滲溶液,令其結冰點亦爲-0.56℃時,必須加入若干量的氯化鈉,才能使結冰點由—0.14℃降到-0.56℃(即降低0.56℃-0.14℃=0.42℃)才會與血淸等滲。已知氯化鈉的1%w/v水溶液其結冰點爲-0.585℃,)現在爲了作成1%w/v鹽酸普魯卡因的等滲溶液,其結冰點尚短少-0.42℃,則加入若干濃度的(即%w/v)氯化鈉溶液,才能達到等滲?其計算應爲:由上述的演算,我們可以得到製備等滲溶液的公式如下:公式上甲爲注射溶液的結冰點數(如上例所述1%w/v鹽酸普魯卡因溶液的結冰點爲-0.14℃)。
   公式上乙爲1%w/v的調整溶液的結冰點數(如上例所述1%w/v氯化鈉溶液的結冰點爲—0.585℃)。
   爲便利參考起見,把常用於注射劑的藥物,其1%w/v的水溶液結冰點的數字表述如下:依結冰點計算等滲溶液的方法,爲進一步說明起見,以下兩例表之:〔例一〕假設調製鹽酸普魯卡因2.5%w/v的溶液,欲令其與血淸等滲應加入若干濃度的氯化鈉?根據上表,鹽酸普魯卡因1%w/v的溶液結冰點爲-0.14℃則2.5%w/v的溶液結冰點應爲2.5×-0.14℃。
   代入公式則爲即100毫升中應加入氯化鈉0.358克。
   〔例二〕鹽酸普魯卡因在何種濃度下可與血淸等滲?根據上表鹽酸普魯卡因1%w/v的溶液結冰點爲-0.14℃ 則 (二)依分子濃度計算:等滲溶液的計算,依結冰點來計算,雖然已經比測定滲透壓力來得方便些;可是各種藥物結冰點,須賴由典藉中查出始可。在應用上仍覺有所不便。第二種計算方法是依藥物的分子濃度來計算;它所依據的原理是滲透壓力與分子濃度成正比的。測定滲透壓力較煩,而求分子濃度僅須査出某種藥物的分子量即可。所以第二種方法更爲簡便。
   依分子濃度計算等滲,有一點須加注意的,即某種藥物溶於水中,如爲不電離的物質,和某種藥物溶於水中能夠電離,則計算方法不同。這原理是繫於溶液中離子數的不同而直接影響滲透壓力的原因。茲分別陳述如次:(1)不電離的藥物——一種不電離的藥物,取其一個“克分子”重量,溶解在100克水中,我們叫這種溶液的濃度爲1%“克分子”溶液。所謂“克分子”即依其分子量,以克爲計算單位,謂之克分子。譬如脲的分子量爲60,則脲的1%克分子溶液就是用脲60克加蒸餾水100克所得的溶液;又如葡萄糖的分子量爲180,則用葡萄糖180克加蒸餾水100克,所得的溶液,叫做葡萄糖的1%克分子溶液。任何一種不電離的藥物,不論它的分子量爲若干,只要作成1%克分子溶液,其結冰點均爲-18.6℃我們已知血淸的結冰點是-0.56℃如果以克分子濃度來計算,可以得出如下公式:意即任何一種不電離的藥物,依其分子量計算,作成0.03%克分子濃度的溶液,其結冰點是與血淸相同的;也就是與血淸等滲的。用上述葡萄糖溶液的例子再演繹起來說,葡萄糖180克加水100克所得的溶液是1%克分子溶液。
   葡萄糖0.03×180克=5.4克加水100克所得的溶液是0.03%克分子溶液。
   意即葡萄糖5.4克加水100克所得之溶液爲等滲溶液。由此可知任何一種不電離藥物,只要知道它的分子量,用0.03乘之,即爲等滲溶液,得如下式:分子量(克)×0.03=%w/v溶液(即等滲溶液)(2)電離的藥物——如氯化鈉等無機藥物在水溶液中,即電離有Na+及Cl-兩個離子,而脲及葡萄糖等在水溶液中,並不電離,因此電離的藥物離子數較多,其計算等滲溶液時得如下的公式:茲以氯化鈉爲例說明之,氯化鈉在何種濃度下,可與血淸等滲?氯化鈉分子量爲58.5。
   氯化鈉在水中產生離子數爲2;代入上式爲:注射劑的配製就我們調劑室裏所配製的注射劑,多屬供應即時注射的水溶液,常配的注射劑如生理食鹽水及葡萄糖溶液等,所以注射劑的配製討論的重點,是在如何作得注射的溶液;它的要求是注射溶液一定不含有纖維或其它不溶性雜質,呈顯極爲澄明的狀態,在濾製溶液時,過濾的效力要高,手續要簡便以防熱原混入。注射劑的配製,可從下述兩方面來討論:(一)過濾的方法:小量注射劑如只有數十毫升,其過濾自然不會感覺麻煩;可是在醫院裏配製的注射劑,常爲大量輸水用的,尤其在戰傷或霍亂流行時或病人危急時,這種大量輸水在醫院裏是常常可以遇到。如果不注意到過濾的效率,將不能供緊急需用,如果在大量輸水的注射劑,它的過濾效率不好,或裝置不好,細菌容易混入,而招致熱原;所以過濾方法的考慮,實爲配製注射劑的重要一環。以下所述的幾種過濾方法,均可供大量輸水注射劑的參考。
   (1)砂濾棒過濾法——砂濾棒是一種特製陶土質的棒狀物,棒壁的陶土有疏密不同,質疏的較易過濾,質密的過濾較難,過濾效率很高;一般溶液經砂濾棒過濾後,除濾過毒及熱原以外,大部分可以濾去,所以用砂濾棒過濾法過濾效率較快,以後滅菌時又可以減少一些時間,這是它的優點所在。砂濾棒過濾法應用的器械是砂濾棒及電動抽氣機,砂濾棒如圖42所示:砂濾棒是中空的,溶液可以由棒壁透入,過濾時將溶液放入適宜的容器內,把砂濾棒浸入溶液中。另備一個大玻璃瓶,瓶上有一個兩孔木塞,一孔接砂濾棒,一孔接抽氣機,經抽出空氣後,大玻瓶及砂濾棒的中空部分,即徐徐眞空,溶液滲過棒壁,浸入棒內,繼續抽空,過濾液即流入大玻瓶內,以收過濾的效果。過濾時應使砂濾棒完全浸入溶液內爲佳,否則過濾液呈顯汽泡,而且影響過濾的速率。
   用砂瀘棒過濾,雖屬過濾法裏面最好的一種,可是一定要具有相當的設備,如砂濾棒及電動抽氣機等,在設備較差的場合,恐不易辦到,下述的兩種方法,可供採用。
   第四十二圖 (2)連續過濾法——連續過濾法的效率,雖不如砂濾棒法,可是設備簡單,適用於設備較差的場合。因爲連續過濾,溶液可以自動添加,比普通過濾法要好得多;同時使用連續過濾法,裝置合宜的話,可以減少與大氣接觸的機會,使塵埃及熱原可以減少到最低限度。配大量注射劑常用的連續過滤法有兩種裝置:第一種方法一一是藉虹吸的原理,使溶液可以自動連續供給漏斗上,以收連續過濾之效,裝置如下述(圖43):將需要過濾的溶液放入下圖燒瓶(2)內,燒瓶應置於較高的地方,才能發生虹吸作用,嗣由彎玻璃管(3)處吹氣,以增加燒瓶(2)內溶液面上的壓力,則溶液即壓入虹吸管(5)內;爲了防止細菌及灰塵侵入溶液,在彎玻璃管(3)吹氣後,即用藥棉(4)塞入,(6)爲橡皮管,(7)爲夾子,(8)爲一節短玻璃管,(10)爲漏斗,(11)爲瀘紙,溶液經過橡皮管,用有螺旋的夾子來調整溶液滴入漏斗的量,使漏斗內保持一定量的溶液,同時使短玻璃管(8)滴入漏斗內溶液的速度和漏斗(10)滴出濾液的速度保持平衡,則漏斗(10)不致溶液溢出或不夠。濾出的瀘液用大玻璃瓶(12)作爲接受器;(9)爲有孔的玻璃紙或濾紙用以遮蓋漏斗(10)及大玻璃瓶(12),以防灰塵或細菌侵入。
   第四十三圖第二種方法——亦爲可以自動連續的過濾法,裝置比較第一法複雜些,可是過濾效果較好,同時與空氣接觸的機會比第一法更少,裝置如下述(圖44): 將需要過濾的溶液放入下圖(1),係一個較大的盛器桶,最好用搪瓷的,或其他適宜的盛器,具有蓋子,溶液放入後,或將其掛在壁上或置於高處,使溶液分兩路沿橡皮管(2)經過有螺旋的夾子(3)及短玻璃管(4)而流入濾筒(8)。瀘筒可用直頸的滲漉筒代用,濾筒上端塞一個兩孔木塞(7),木塞或橡皮塞要嚴密緊塞不可漏氣,木塞上兩孔,一孔插入短玻璃管(4),一孔插入彎玻璃管(5),彎玻璃管的外口,有一橡皮塞或木塞(6),亦應嚴密緊塞,不可漏氣,濾筒(8)的下端出口處放置品質較好的纖維較長的藥棉(9),以供過濾用。(10)亦爲橡皮管(11)爲Y形管,以供由兩路濾出液經過橡皮管(10)匯積於Y形管(11),而流入接受器(13)內。接受器上遮蓋一層有孔的玻璃紙(12),以防灰塵及細菌混入濾液。未過濾以前應裝置妥善,並須照前述熱原一段中,事先將應用器皿洗淨,照除去熱原的手續處理一次,再進行過濾。
   過濾時,先將需要過濾的溶液放入盛器桶(1)內加蓋,旋開螺旋夾子(3),同時將彎玻管(5)外口的木塞(6)取去,溶液即下流至濾筒(8);這時要用手捏住橡皮管(10),使溶液在濾筒內,有所積存,待溶液注满濾筒,液面與短玻璃管(4)的下端齊平時,隨即將木塞(6)塞上,這時濾筒內保持有一定量的空氣;同時溶液不再下流,捏住橡皮管(10)的手放鬆,溶液即經過藥棉(9)濾出,沿橡皮管(10)及Y形管(11)而流出。濾筒內溶液經濾出少許後,液面下沉,溶液又經短玻璃管(4)而流入瀘筒,至液面與短玻璃管(4)的下端齊平時,因爲濾筒內保持有一定量的空氣,溶液不再下流。如此反復循環,可以收連續過瀘之效。
   第四十四圖 (3)抽氣過濾法——抽氣過濾,過瀘的效率亦甚高,所用的器皿裝置如下述(圖45)所示:下圖(1)爲抽氣漏斗,係一種磁質的平底漏斗,平底上有多數排列整齊的小孔,(2)爲濾紙平鋪在抽氣漏斗的平底上,(3)爲橡皮塞,(4)爲具有側管的抽氣嬈瓶,(5)爲側管以便接連抽氣機。將需要過濾的溶液注入抽氣漏斗(事先用少許蒸餾水使濾紙與抽氣漏斗的平底潤濕,並稍加抽氣,則濾紙與漏斗的平底,密切貼合,不致使溶液未經濾紙濾過,即行滴入抽氣燒瓶內)。開動抽氣機後,抽氣燒瓶(4)內空氣漸次抽出,徐徐呈眞空狀態,漏斗上溶液受大氣的壓力迫使通過瀘紙,滴入呈眞空狀態的抽氣燒瓶內,以達過瀘的目的。
   抽氣機多爲電力發動的,一般醫院藥房有時爲了經費關係或不能有此設備,如果能用玻璃管自行燒製一個玻璃質的水幫浦(吸氣管)一樣可以收到抽氣過濾的效果,水幫浦的構造如圖46所示。
   第四十五圖第四十六圖水幫浦是一個有雞蛋大小的玻璃球,內插玻璃管,(1)爲連接自來水處,(2)爲絞扭的玻管,自來水流入(1)即經過(2)向下冲流,自來水經過絞扭的玻璃管後,則水的冲流力量增大,再向下流,流至管徑較細的玻璃管(4),這時水的冲流力量最大,當水冲流到下部玻管(4管與5管須脗合)(5)而外流時,因水流快,則四週壓力減小即將玻璃球內的空氣帶出,自來水繼續冲流,空氣即繼續抽出,(3)爲連接抽氣燒瓶處。因此水幫浦可以代替電動抽氣機而進行抽氣過瀘。
   水幫浦的燒製,須有熟練的技巧,才能勝任;如果不能具有此項條件,亦可購買一種金屬製的水幫浦,其作用與上述玻璃質的一樣,且較牢固,不致破碎。
   (二)注射劑配製時應注意事項:(1)如果是供大量輸水的注射劑,應注意到過濾的速率,尤其是爲了緊急需用,更應注意。
   (2)供已濾淸的注射劑接受器用的燒瓶,除加意洗滌外,最好這種燒瓶的內壁不要含有纖維或其他不溶性雜質,否則雖然濾出的注射劑已十分澄明,而接受器燒瓶的內壁不潔,則有功虧一簣的感覺。所以我們選用接受器燒瓶時,最好用椎形燒瓶(即俗稱三角燒瓶),因爲椎形燒瓶的內壁呈直線,洗滌後令其倒置時,瓶內的餘水,可以完全流出;而普通直頸的圓底燒瓶或平底燒瓶,直頸與瓶身的接界部分,總有少許角度,洗滌後不容易將餘水完全流出。
   (3)洗滌燒瓶的方法,亦須加注意,即當最後洗滌時,不要再用水灌入瓶內加以振搖而後倒出的普通洗滌法;這樣對瓶內的不潔物或不溶性雜質,不容易完全傾倒出去。最好在自來水開關上,接一根短的橡皮管,管口向上,水可呈向上冒出的狀態,這時把燒瓶倒置,用橡皮管插入瓶口,使水向上冲洗,經冲洗數分鐘,燒瓶內壁所有張附的外雜物,可以大部分被水冲洗後流去,不使留滯於燒瓶內壁。(4)製得已濾過的注射液,要檢查裏面是否仍含有纖維或其他不溶性的外雜物;檢查時最好不要待所有注射劑已濾出後再來檢查,要是經三數次檢查均有外雜物,則必須經過三數次整個的過濾時間;在時間方面殊不經濟。我們知道濾液裏含有外雜物,主要的來源是由濾紙上或藥棉上所粘附,及接受器內壁所附有的外雜物。如果在最初過濾,當濾過十分之一到二十分之一的量時,反復倒回濾器上或漏斗上,使外雜物多經數次過濾,就可以完成過濾的任務;並能節省很多時間。當最初濾出的十分之一或二十分之一量的濾液,爲了洗滌接受器內壁的外雜物,可以充分旋轉振搖,則接受器內壁上的外雜物,可以回置濾器;這樣經四五次的反復回置,所費的時間僅爲整個過濾時間的一半或約爲四分之一的時間,而可以收到四、五倍整個過濾時間的效果。
   檢查的方法可以旋轉振搖接受器的燒瓶,用眼貼近燒瓶對着光線明亮的窗口注視;旋轉的目的是爲了外雜物在靜止狀態下不易發現,經旋轉後,纖維或外雜物在溶液內旋轉移動,易於發現。要用眼貼近燒瓶的目的,是爲了可以藉直徑成圓形的玻璃瓶,內盛透明的溶液,好像依它作成一個玻璃的放大鏡,使外雜物更容易看到。
   注射劑經配製竣事後,即準備進行滅菌工作。
   注射劑配製時,應當重複地告訴同學們在操作及使用器皿時,都應當要照顧到前段“熱原”中所述關於避免熱原的處理。
   注射劑的滅菌細菌到處都有,不論空氣中、器皿上、牆壁上、水中、藥品中,以及手上、嘴裏、衣服上,所謂無孔不入無處不有,因此防不勝防。在我們調配的注射液裏,應當設法避免。可是事實上,事先雖嚴加防範,亦極難保證作到注射液裏絕對不含細菌;因此作好的注射劑,最後的一步手續——即滅菌手續,是不可缺少的。在我們談到滅菌就是指殺滅或除去注射劑裏的一切微生物或細菌及其芽胞而言。細菌在正常狀態時,比較容易殺滅,如果變爲耐久形的芽胞,則抵抗力大增,滅菌手續將增加困難;所幸致病的細菌中,能變爲芽胞的並不太多。
   細菌的一般性質——爲了很好的適當的來殺滅細菌,我們一定要先了解細菌的一般性質,才能一舉殲滅。
   (1)大多數細菌在20℃—40℃的温度下,只要有水分、營養及氧氣,就能衍生繁殖,而速度極大,在8℃以下的低温時,細菌即不易繁殖,但不致死亡。
   (2)任何滅菌法能殺滅細菌的芽胞的,也能殺滅各種細菌。
   (3)大多數細菌經過約115℃的温度30分鐘,可保證所有芽胞及植物性的細菌,能全部被殺滅;關於滅菌的方法,在下面仍有較評細的介紹。注射劑的滅菌法——注射劑已過濾澄明,即應進行滅菌手續。滅菌法約有下述幾種,究竟採用何種滅菌法?是要看情況而決定的,茲分陳如次:(1)乾熱滅菌法——可用普通電烘箱或煤油的,酒精的烘箱,直接加熱,用150℃的溫度一小時或兩小時,可以很有效的完成滅菌目的。用乾熱法滅菌的,多爲調配器皿;金屬或玻璃儀器;耐熱藥物如磺胺吡啶、磺胺噻唑、滑石粉、氧化鋅、甘油、液體石臘及油類溶煤等。
   用乾熱法滅菌,須徐徐加熱,慢慢降冷,冷至60℃,才能取出,以防驟冷驟熱,玻璃器皿易破碎。
   (2)熱壓滅菌法——熱壓滅菌法又叫濕熱滅菌法,是一種最通用的滅菌法,因爲蒸氣的滲透力很大,最易殺滅芽胞。熱壓滅菌法,要用熱壓滅菌器(Autoclave)來滅菌,器內放水若干,水上有一金屬架,以備放置需要滅菌的注射劑,注射劑的盛器玻璃瓶用包有藥棉的紗布作成瓶套,多餘的紗布就瓶頸上包紮起來,嗣將熱壓滅菌器加蓋,扭緊螺旋釘加熱,待空氣排除後,關緊放氣栓,器內的水在壓力下漸次煑沸而發生水蒸氣以滅菌;器內因壓力不同,溫度各異,用熱壓滅菌器來滅菌其壓力温度及滅菌時間有如下表:普通都是用10磅/平方吋(115.5℃)壓力,加熱30分鐘15磅/平方吋(121.5℃)加熱20分鐘,或20磅平方吋(126.5℃)加熱15分鐘,爲最通用的滅菌法。
   用熱壓滅菌法來滅菌的有下述多種藥物的水溶液或混懸劑的注射劑:(3)間歇滅菌法——這種滅菌法是爲了某些藥物不能用100℃的溫度來進行滅菌的,而熱壓滅菌法,它的温度總是超過100℃的温度,所以不能用熱壓滅菌法。
   間歇滅菌法的操作,是用80℃的溫度,每日加熱滅菌一小時,如此持續三天。其理論的依據是第一天加熱可將注射劑內的細菌殺滅,而芽胞不受影響。第二天加熱時芽胞不再潛伏,形成細菌,加熱後亦可致死。第三天加熱是防止遺漏,再進行肅淸一次,這種間歇法在從前曾廣泛被採用;可是後來證明,雖經三次加熱滅菌,而注射劑內仍有時發現芽胞,所以各國藥典上已不再採用這種滅菌法。
   但是爲了不耐100℃温度的藥物,如多種生物鹼類藥物,經高熱後即變質或水解;最常見於調劑室內的注射劑如鹽酸普魯卡因即爲一例,有時或加滅菌劑用80℃—100℃的温度滅菌一次;或不得已亦用間歇滅菌法來滅菌,即用不到100℃的蒸汽熱,每天加熱30分鐘,持續滅菌三天。
   供間歇滅菌法的器具,即用普通蒸籠亦可,所施的熱度約爲80℃—100℃之間,絕不致超出100℃因爲蒸籠到處均有,供應方便。
   (4)加滅菌劑的滅菌法——某些藥物超過100℃以上的温度即行變質或分解時,可加滅菌劑後再用98℃—100℃的濕熱滅菌30分鐘,因加了滅菌劑,同時又進行98℃—100℃的加熱滅菌,可以保證能將一切細菌及芽胞殺滅。滅菌後無需作有無細菌存在的檢驗。
   常用的滅菌劑及其用量如下:用加滅菌劑滅菌法並隨施濕熱滅菌的,有下述多種藥物的水溶液或混懸劑:(間歇滅菌的藥物亦略同)(5)過濾滅菌法——某些藥物如維生素乙1、抗生素、血淸、胰島素、肝素等,不能施熱滅菌,只好用砂濾棒過濾,以達滅菌目的。其裝置及操作已詳見前述“注射劑的配製”一段中。
   過濾滅菌法雖能立見滅菌之效,可是作好的注射劑一定要作一次有無細菌的檢驗,這種檢驗較爲費時費事,尤其不適合於我們調劑室內應用的滅菌法,故從略。
   (6)無菌操作——無菌操作又叫避菌操作,凡藥物的溶液在室温時會徐徐起分解的,必須在臨用前取已滅菌的主藥,和已滅菌的蒸餾水,在嚴格的無菌情況下,進行溶解配製。我們常見的如新阿斯凡納明(新苯鈉胂)在水溶液內,迅速氧化而毒性增加;可溶性巴比妥鹽類,很容易水解,生成游離酸的沉澱;這類藥物必須用無菌操作的方法,進行調配。再有靑黴素等抗生素的水溶液,雖不致迅速分解失效,然而也不能持久貯藏,所以也得臨用時,以無菌操作來溶解調製注射劑。他如各種眼膏的調配,亦常有施用無菌操作的。
   施用無菌操作配製的注射劑溶液,都是不能用直接加熱法來滅菌的,所以操作過程中,每一步驟必須小心進行,避免細菌侵入;所用器皿的淸潔,事先滅菌和熱原的避免等事,更應注意。器皿用紙包好,經乾熱滅菌後取出,臨用時打開紙包。爲了在操作過程中有細菌侵入,必須用無菌箱如下述(圖47)。
   第四十七圖在未操作配製前,無菌箱內須用次亞氯酸鈉溶液或其他滅菌液噴洒一次,以殺滅箱內細菌。
   須用無菌操作配製的藥物溶液:實習37

知识出处

調劑學

《調劑學》

出版者:華東醫務生活社出版

本書供中級藥科學校調劑學教科書用;在取材方面,力求簡扼,除着重調劑的技術指導外,對於調劑前後的有關業務,如佈置設計保管統計報銷及服務觀點等,亦加論列。目前我國經濟建設尚在開始,物質條件還不能達到理想境地,尤以廣大農村的衞生工作,更應注意到客觀條件;所以本書的敍述及設備利用等,儘量適應國情。

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