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构成当代汉族薛姓主要有三大系：任姓、妫姓和外族的改姓。
  第一支，源自任姓。黄帝与四妃嫫母生有二子，苍林、禺阳。禺阳（也作禹阳，一说为黄帝之孙颛顼之少子阳）也称禺虢，受封于任，古城在今河北任邱西北，后南移山东济宁东南。任氏族也是黄帝时代十二个重要氏族之一，地处东临东夷族，禺阳是任氏族的首领，任姓之祖。禺阳的直系后裔奚仲是夏后氏禹的车正。车正是夏朝设置的官名，为车官之长。奚仲被封于薛，在今山东滕州东南，建立了薛侯国，成为夏朝的从属部落，居薛为夏王制造车辆，后来南迁到邳，今山东微山西北。商汤灭夏桀，奚仲的后裔仲虺为商王汤的左相，复居薛，此薛地在山东微山与滕州之间。到商朝末期，仲虺的后裔成，移国于挚，在今河南汝南东南，改国号为挚。周文王之父娶其女太任为妻，生子姬昌。周武王灭商后，封成的后裔为薛侯，以奉奚仲之祀，后改称伯爵，到春秋后期薛国南迁于下邳，今江苏邳州西南。薛国历经夏、商、周三朝64代，到战国中期为齐国所灭，公子登出奔楚国，楚怀王以沛地赐予公子登为食邑，古城在今安徽宿州西北，子孙以国为氏。任姓薛氏至少有4000年以上的历史，薛的普遍使用是在国亡之后，这至少已有2300多年的历史。
  第二支，出自妫姓。公元前672年，陈厉公之子陈完，也称陈敬仲，因陈国发生内乱而出奔齐国，不欲称本国号，故改陈为田氏。齐景公以后，陈完后裔世代为齐相重臣。公元前410年，裔孙悼子建立田齐，公元前379年姜姓齐国灭亡。到战国后期，齐湣王封齐相田婴于薛，即旧薛国之地。田婴之子田文袭封，仍以薛为食邑，号孟尝君。秦灭六国，建立秦朝，田文之后失去封邑，子孙分散。田文之孙田国、田陵之族南迁竹邑，今安徽宿州西北，与任姓薛人相聚，遂改姓为薛。妫姓薛氏的历史有2300年。
  第三支，系出外族的改姓。薛姓也是一族由多民族来源组成的中国大姓。两汉魏晋南北朝时，北方长期处于战乱，政权频繁更迭，中原人群多次向南大迁移，北方民族大批进入中原，中原汉族中开始融入了大量的北方民族的血液，薛姓中也流入外族人的基因。最著名的事件有：西汉时，四川蜀族是与胡、氐、丁零族等同的民族，薛部落是蜀族中的强大氏族，后北迁居于河东之汾阴，今山西万荣县西南庙前村北古城，到东晋末已形成了著名的河东薛氏，不久全部成为汉族；北魏时匈奴的吐京胡中也有薛姓部落；鲜卑高车族薛干部落的叱干氏族集体改汉姓薛，形成河南薛氏；北宋西夏国党项族也有薛姓，后来也成为西北地区的薛姓汉族；清朝满洲人中也有薛姓，世居沈阳，其先为薛姓汉人，入旗满化为满洲人，清朝中期以后，旗人与汉人多为杂居，互相通婚，清末民初，多数族人成为汉人。