宁德市图书馆 内容
16.1 植物资源
石壁果果，即石杉科（Huperziaceae）石杉属植物蛇足石杉[Huperziaserrata（Thunb.exMurray）Trev.]的多年生全草，为畲族常用药材。蛇足石杉又名蛇足石松、千层塔等。
16.1.1 植物形态及资源分布
蛇足石杉是多年生土生植物。茎直立或斜生，高10～30cm，中部直径1.5～3.5mm，枝连叶宽1.5～4.0cm，2～4回二叉分枝，枝上部常有芽孢。叶螺旋状排列，疏生，平伸，狭椭圆形，向基部明显变狭，通直，长l～3cm，宽1～8mm，基部楔形，下延有柄，先端急尖或渐尖，边缘平直不皱曲，有粗大或略小而不整齐的尖齿，两面光滑，有光泽，中脉突出明显，薄革质。孢子叶与不育叶同形；孢子囊生于孢子叶的叶腋，两端露出，肾形，黄色[1]。
蛇足石杉在全国除西北地区部分省区、华北地区外均有分布。生于海拔300～2700m的林下、灌丛下、路旁。亚洲其他国家（如日本、朝鲜半岛、泰国、越南、老挝、柬埔寨、印度、尼泊尔、缅甸、斯里兰卡、菲律宾、马来西亚、印度尼西亚等）、太平洋地区、俄罗斯、大洋洲、中美洲有分布。模式标本采自日本，存于瑞典[1]。
16.1.2 栽培繁育关键技术
蛇足石杉属阴生蕨类植物，适宜的生态环境为中亚热带常绿阔叶林和南亚热带季风常绿阔叶林及其退化的次生生态系统，人工柳杉林或阴坡的人工杉木林、毛竹林也有利于其生长。自然条件下，常与金发藓及暖地大叶薛等苔薛类植物伴生，喜湿润、荫蔽环境，在土层深厚、疏松肥沃、排水良好、富含腐殖质的沙壤土中生长良好[2]。
种苗繁育：自然环境下，蛇足石杉主要通过孢子和生殖芽进行繁殖。但由于孢子繁殖周期长，而生殖芽繁殖则较少出现。由于其茎节发根能力较好，一且操作方便，因而生产上主要是通过抨插进行繁殖。
扦插方法为扦插前2～3天浇透水，结合喷施高锰酸钾进行消毒。待土壤相对湿度达75%左右时，按株行距3cm×5cm，深5～6cm开沟，将插条斜插于沟内，露出土面部分约1/3，覆土压实，扦插后浇足定根水。
种植技术：2～3月当气温超过15℃时，选择阴天或雨后进行移栽（整地时注意覆膜）。幼苗高20cm时即可定植，定植前适当控水，进行蹲苗。定植后淋足定根水，连续淋水至返青（雨天除外），其间如遇雨天还需注意排涝。蛇足石杉为多年生植物，忌干旱喜阴湿环境，可与其他作物套种。
田间管理：定植后及时检查，发现死苗或缺苗应及时补苗，并维持土壤适宜湿度（相对湿度为70%左右）。待至快封行时，除去地膜，中耕除草，并追施一次稀薄腐熟人畜粪尿。此后每月施肥1次，交叉施用适量稀薄的腐熟人畜粪尿和复合肥150～200kg/hm²。
病虫害管理：蛇足石杉抗病虫害能力强，一般不感病，偶发病害主要为根腐病，一般是由于土质过于潮湿或被地下害虫咬伤或培土施肥碰伤所致。发现病株，立即拔除，并在周围撒施生石灰，同时做好排水工作，防止病菌蔓延成灾。偶发虫害主要有螃虫，可用粘虫黄板诱杀，或用0.36%苦参碱水剂或10%毗虫啉水分散性粒剂1000～1500倍液喷雾防治。
16.2 典籍记载与应用[3-5]
【采收加工】夏末、秋初采收，除去泥土，晒干。
【入药部位】全草。
【炮制】取原药，除去杂质，抢水洗净，稍晾，切段，干燥。
【药材性状】茎呈方柱形，有纵沟纹；质坚硬，折断面纤维性，内有白色的髓。叶多脱落或破碎，展平后呈卵圆形或卵状披针形，先端钝或尖，基部渐狭，边缘有不规则牙齿或近全缘，下面有腺点，假总状花序微被毛，花冠脱落；苞片倒针形，宿萼钟状，膜质，有网纹，外被柔毛。宿萼内含小坚果。搓碎后有强烈香气，味辛，有清凉感。
【性味】苦、辛、微甘，平；小毒。
【功效与主治】散瘀消肿，止血生肌，镇痛，杀虱。主治瘀血肿痛，跌打损伤，坐骨神经痛，神经性头痛，烧烫伤。民间用以灭虱，灭臭虫，治疗蛇咬伤等。
【用法用量】内服：水煎服，5～15g；或捣烂取汁服。外用：适量，煎水洗；或捣烂敷患处；或研末撒于患处；或调敷患处。本品有小毒，中毒时可出现头昏、恶心、呕吐等症状，内服不宜过量。
【注意事项】孕妇禁服。
【附方】①治肺痈吐脓血：蛇足石杉鲜叶30g，捣烂绞汁，蜂蜜调敷。②治劳伤咳血，胸闷：蛇足石杉全草30g，水煎服。
16.3 化学成分研究
蛇足石杉含多种化学成分，已报道的有120余种，具体如表16-1所示[6]。
16.4 药理活性研究
石杉碱甲（hup-A）是蛇足石杉的主要成分，现代药理活性研究也主要围绕其展开。石杉碱甲具有较强的抗氧化活性，对胆碱酯酶有较强的抑制作用，且还具有保护神经细胞和抗凋亡的功效。
抗氧化作用。石杉碱甲能够提高过氧化氢酶和GSH-Px的活性，抑制由于Aβ（β-淀粉样蛋白）的积累而维持脑细胞氧化还原系统的稳态。Aβ的神经毒性作用导致氧自由基增加，损伤神经细胞膜和线粒体DNA，产生氧化应激反应。梁妍琦等[34]将神经细胞与石杉碱甲预先孵育2h然后再与Aβ孵育，可使Aβ产生的毒性明显减弱，细胞存活率及抗氧化酶活力明显上升，丙二醛（MDA）水平下降。该实验表明石杉碱甲的抗Aβ神经毒性与其能提高细胞的抗氧化能力有关。
胆碱酯酶抗性。王月娥等[50]列采用二硫基双硝基苯甲酸（DTNB）法测定石杉碱甲对大鼠红细胞膜、血清及猪血的胆碱酯酶活力测试。结果表明，石杉碱甲对AchE的抑制作用是毒扁豆碱（Phys）的3倍，加兰他敏（Gal）的30倍；口服石杉碱甲0.36mg/kg后，大鼠全脑乙酰胆碱酯酶达到最大抑制，其作用时间长达360min。Hartving等[51]开展大鼠整体实验，研究结果表明，石杉碱甲对皮层、海马、中膈、延脑、小脑的AchE活动均有明显抑制作用并呈剂量依赖性，且该抑制作用为竞争性和非竞争性混合的选择性抑制。此外，胆碱能系统是维持人的短期记忆力和注意力所必需的，已证实使用胆碱酯酶抑制剂可有效改善胆碱能系统功能。因而，石杉碱甲还具有增强记忆保持和促进记忆再现的作用。
保护神经细胞和抗凋亡。随着近年研究的不断深入，石杉碱甲作为一种高效高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，不仅有调控神经生长因子的表达与分泌、抗谷氨酸受体的作用，还可以通过对抗谷氨酸引发的兴奋毒性、抗细胞凋亡、抗氧化等多条途径保护细胞，对多种神经退行性疾病有潜在的治疗作用[52]。
16.5 研究实例
根据相关报道的文献，简单阐述蛇足石杉中石杉碱甲、乙和丙含量测定的实例[53]。
16.5.1 实验材料
实验仪器：岛津LC-20AT高效液相色谱仪、岛津AUY120型电子天平、德国BINDER电热烘箱、Milipore超纯水处理系统、KQ-250E型超声波清洗器。
实验试剂：石杉碱甲、乙、丙标准品（Sigma）为色谱纯，甲醇为色谱纯，乙酸铉、冰醋酸、酒石酸及其他试剂均为分析纯。
实验材料：采自湖南永顺县杉木河、古丈县高望界、保靖县白云山和凤凰县两头羊，经吉首大学张代贵高级实验师鉴定为蛇足石杉。
16.5.2 实验方法
16.5.2.1 样品制备
标准品混合溶液配制：精密称取石杉碱甲、乙和丙标准品100mg，分别置于100mL容量瓶中，用色谱纯级甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，质量浓度分别为100μg/mL。精密吸取上述标准品母液，分别稀释成6组浓度梯度的石杉碱甲、乙和丙混合溶液（μg/mL）:a（0.5、0.2、0.2）、b（2.0、1.0、1.0）、c（4.0、2.0、2.0）、d（6.0、4.0、3.0）、e（8.0、6.0、4.0）、f（10.0、8.0、5.0）。4℃保存。
供试品溶液制备：将采自4个样地的蛇足石杉样品清洗干净，各选取10棵具有2个二叉分支的完整植株（20～25cm），每个样地的材料等分成3份，各组间植株大小相近；同样选择15棵植株，分别收集根、茎、叶；选好的材料置于烘箱中50℃烘干，然后用研钵充分研碎，再次置于烘箱中50℃烘至恒重。精密称取0.2g粉末置于100mL具塞锥形瓶中，加入2%的酒石酸20mL，称定，超声萃取1h，再称重，用2%酒石酸补足失重。经0.45μm滤膜过滤，即得供试品溶液。
16.5.2.2 液相色谱检测
色谱条件：色谱柱为DiamonsilC18（250mm×4.6mm，5μm）；流动相为甲醇-0.08mol/L乙酸铉溶液（32:68，体积比；冰醋酸调pH至5.8）；流速1mL；检测波长308nm；柱温25℃；进样量20μL。
样品检测：取供试品溶液和标准品混合溶液，按相应色谱条件进行测定，利用峰面积外标法计算石杉碱甲、乙和丙的含量。
16.5.3 结果与分析
16.5.3.1 色谱分离
在本色谱条件下，石杉碱甲、乙和丙各组分分离良好，峰形对称，无拖尾现象，不受样品中其他成分干扰，理论塔板数按石杉碱甲计不低于6000。标准品混合溶液和供试品溶液中石杉碱甲、乙和丙的保留时间分别为11.76min、6.79min和7.93min，整个过程仅需13min。
16.5.3.2 样品石杉碱含量测定
分别对4个样地的蛇足石杉全草粉末进行处理，HPLC测定，采用外标法定量:p石=A石/A标×p石，换算得供试品中石杉碱的含量。结果表明，永顺县杉木河蛇足石杉全草中石杉碱甲、乙、丙的含量分别为（0.518±0.006）‰、（0.325±0.004）‰、（0.046±0.001）‰；古丈县高望界蛇足石杉全草中石杉碱甲、乙、丙含量分别为（0.513±0.005）‰、（0.317±0.004）‰、（0.042±0.001）‰；保靖县白云山蛇足石杉全草中石杉碱甲、乙、丙含量分别为（0.504士0.006）‰、（0.312±0.003）‰、（0.040±0.001）‰；凤凰县两头羊蛇足石杉全草中石杉碱甲、乙、丙含量分别为（0.510±0.004）‰、（0.315±0.005）‰、（0.043±0.001）‰。4个样地之间的石杉碱甲、乙、丙含量无显著差异。
同理测定了不同样地三种石杉碱在蛇足石杉根、茎和叶中的分布情况，由表16-2可知，4个样地植株不同部位的石杉碱甲、乙和丙含量存在显著差异。即在蛇足石杉的叶、茎、根中，石杉碱甲和乙的分布规律一致，均为叶＞茎＞根，且叶和茎中的含量明显高于根中含量；石杉碱丙的含量则为根大于叶和茎。
16.6 临床使用与产品开发
16.6.1 临床使用
石杉碱甲是从蛇足石杉中分离出来的，随着对其研究的不断深入，研究者对其开展大量的临床实验，实验结果显示石杉碱甲对多种老年痴呆症有效。
张振馨等[54]选择来自全国15个中心的202例早老性痴呆患者，随机给予石杉碱甲或安慰剂治疗12周。其中石杉碱甲组100例，0.4mg/d；安慰剂组102例。临床实验表明，石杉碱甲可显著改善早老性痴呆患者的认知功能、行为和心境症状以及日常生活活动能力和总体功能，并具有良好的安全性。而且，李宁等[55]和张哲君[56]均研究发现，联合用药可提高石杉碱甲的功效。因而，联合用药将会是早老性痴呆的治疗方向。
此外，脑血管病变[57，58]，多梗死性痴呆[59，60]、轻度认知功能障碍【6七其他认知记忆功能障碍同-判等方面的临床实验表明，石杉碱甲对其均有良好的效果，且联合用药可以较好提高其功效。
16.6.2 产品开发
石杉碱甲片/胶囊：石杉碱甲制剂（片剂或胶囊）常见中文名有福定碱、哈伯因、竹林安特等。该制剂适用于治疗中、老年良性记忆障碍及各型痴呆、记忆认知功能及情绪行为障碍，还可用于治疗重症肌无力。使用中，对本药过敏者、严重心动过缓、低血压、心绞痛、癫痫、哮喘、肠梗阻、肾功能不全、尿路梗阻者禁用，且本品应慎与碱性药物配伍。
16.7 总结与展望
蛇足石杉具有清热解毒、生肌止血、散瘀消肿等功效，其主要成分石松类生物碱石杉碱甲已被广泛研究，并已开发成产品。但研究表明，联合用药可以提高石杉碱甲的治疗功效，因而，在今后的研究中，应加大对其联合用药方面的研究，并研发更多优质高效的生物制剂。
参考文献
[1]中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志[M].北京：科学出版社，2004:17.
[2]韦荣昌，闫志刚，马小军，等.蛇足石杉种植关键技术[J].江苏农业科学，2013，41（10）:222-223.
[3]罗迎春，孙庆文.贵州民族常用天然药物第二卷[M].贵阳：贵州科技出版社，2013:86.
[4]安徽省食品药品监督局.安徽省中药饮片炮制规范2005年版[M].金肥：安徽人民出版社，2006；232.
[5]杨卫平，夏同珩.新编中草药图谱及常用配方[M].第1卷.贵阳：贵州科技出版社，2010:86.
[6]袁经权，周小雷，王硕，等.蛇足石杉化学成分和药理作用研究进展[J].中草药，2012，43（2）:399-407.
[7]徐择邻，储宾孟，栾新慧，等.福定碱的结构测定[J].解放军医学杂志，1985，10（4）:263-264.
[8]刘嘉森，俞超美，周有作，等.石杉碱甲和石杉碱乙的化学研究[J].化学学报，1986，44（10）:1035-1040.
[9]袁珊琴，冯锐，顾国明.蛇足石杉生物碱成分的研究（II1）[J].中草药，1995，26（3）:115-117.
[10]TakavamaH，KatakawaK，KitajimaM，etal.TennewLycopodiumalkaloidshavingthelycopodaneskeletonisolatedfromLycopodiumserratumThunb[J].ChemPharmBμLl，2003，51:1163-1169.
[11]MoritaH，ArisakaM，YoshidaN，etal.SerratezominesAC，newalkaloidsfromLycopodiumserratumvar.serratum[J].JOrgChem，2000，65:6241-6245.
[12]TanCH，MaXQ，JiangSH，etal.ThreenewhydroxylatedserratidinealkaloidsfromHuperziaserrata[J].NatProdLett，2002，16:149-153.
[13]王保德，王建，孙海芳，等.几个石松类生物碱的质谱分析[J].有机化学，2001，21（8）:606-610.
[14]王保德，滕宁宁，朱大元石杉碱O的结构鉴定[J].有机化学，2000，20（5）:812-814.
[15]InubushiY，IshiiH，YasuiB，etal.StudiesontheconstituentsofdomesticLycopodiumplants[J].YakμgakuZasshi，1967，87:1394-1403.
[16]MaXQ，JiangSH，ZhuDY.AlkaloidpattemsinHuperziaandsomerelatedgeneraofLycopodiaceaesensulatooccurringinChinaandtheircontributiontoclassification[J].BiochemSystEcol，1998，26:723-728.
[17]袁珊琴.赵毅民.蛇足石杉生物碱成分的研究（IV）[J].中草药，2000，31⑺：498-499.
[18]袁珊琴，赵毅民.蛇足石杉生物碱成分的研究（V1）[J].中草药，2003，34（7）:595-596.
[19]袁珊琴，魏同泰.蛇足石杉生物碱成分的研究[J].药学学报，1988，23（7）:516-520.
[20]袁珊琴，冯锐，顾国明.蛇足石杉生物碱成分的研究中草药，1994，25（9）:453-454.
[21]TanCH，MaXQ，ChenGF，etal.HuperzinesS，T，U:NewlycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[J].CanJChem，2003，81:315-318.
[22]HuP，GrossML，YuanSQ，etal.Massspectrometricdifferentiationofhuperzinine，N、N-dimethylhuperzineAandN-methylhuperzineB[J].OrgMassSpectr，1992，27:99-104.
[23]TanCH，JiangSH，ZhuDY，etal.AnovelLycopodiumalkaloidfromHuperziaserrata[J].TetrahedronLett，2000，41:5733-5736.
[24]TakavamaH，KatakawaK，KitajimaM，etal.SevennewLycopodiumalkaloidsIycoposerramines-C，-D，-E，-P，-Q，-S，-U，fromLycopodiumserratumThunb[J].TetrahedronLett，2002，43:8307-8311.
[25]KazuakiK，AkikoN，NoriyukiK，etal.Fawcettimine-relatedalkaloidsfromLycopodiumserra[J]NatProd，2007，70:1024-1028.
[26]GaoWY，WangBD，LiYM，etal.AnewalkaloidandarbutinfromthewholeplantofHuperziaserrata[J].ChinChemLett，2000，18:614-616.
[27]YasuiB，IshiiH，HarayamaT，etal.Structureofserratinidine:Correlationwithserratinine[J].TetrahedronLett，1966，33:3967-3973.
[28]袁珊琴，赵毅民，冯锐.蛇足石杉新碱的结构鉴定[J].药学学报，2002，37:946-949.
[29]AyerWA，MaYT，LiuJS，etal.Macleanine，auniquetypeofdinitrogenousLycopodiumalkaloid[J].
CanJChem，1994，72:128-130.
[30]TanCH，WangBD，JiangSH，etal.NewLycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[J].PlantaMed，2002，68:188-190.
[31]TanCH，MaXQ，ZhouH，etal.TwonovelhydroperoxylatedLycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[S].ActaBotSin，2003，45:118-121.
[32]谭小健，王海顷，蒋华良，等.8a-OH马尾杉碱B的结构鉴定-NMR谱分析及密度泛函理论研究[J].化学学报，2000，58:1386-1392.
[33]袁珊琴，赵毅民.蛇足石杉中一个新的Phlegmariurine型生物碱[J].药学学报，2003，38（8）:596-598.
[34]TanCH，ChenGF，MaXQ，etal.ThreenewphlegmariurineB-typeLycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[J].JAsianNatProdRes，2002，4:227-231.
[35]TanCH.ChenGF，MaXQ，etal.HuperzineR，anovel15-carbonLycopodiumalkaloidfromHuperziaserraia[J].JNatProd，2002，65:1021-1022.
[36]张秀尧，王惠.蛇足草（千层塔）的化学成分研究[J]，中草药，1990，21（4）:146-147.
[37]李军，韩燕艺，刘嘉森.千层塔生物碱的研究[J].中草药，1987，18（2）:50-51.
[38]ZhuDY，JiangSH，HuangMF，etaLHuperserratininefromHuperziaserrata[J].Phytochemistry，1994，36:1069-1072.
[39]GaoWY，LiYM，WangBD，etal.HuperzineH，anewLycopodiumalkaloidfromHuperziaserrata[J].ChinChemLett，1999，10:463-466.
[40]TanCH，MaXQ，ChenGF，etal.HuperzineW，anovel14carbonsLycopodiumalkaloidfromHuperziaserrata[J].ChinChemLett，2002，13:331-332.
[41]TakayamaH，KatakawaK，KitajimaM，etal.AnewtypeofLycopodiumalkaloid，lycoposerramine-A，fromLycopodiumserratumThunb[J]，OrgLett，2001，3:4165-4167.
[42]TanCH，MaXQ，ChenGF，etal.TwonovelLycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[J].HelvChimActa，2002，85:1058-1061.
[43]AyerWA，BrowneLM，NakaharaY，etal.AnewtypeofLycopodiumalkaloid.TheC30N3alkaloidsfromLycopodiumlucidμLum[J].CanJChem，1979，57:1105-1107.
[44]LiuHQ，TanCH，JiangSH，etal.HuperzineV，anewLycopodiumalkaloidfromHuperziaserrata[J].ChinChemLett，2004，15:303-304.
[45]袁珊琴，赵毅民，冯锐.蛇足石杉生物碱成分的研究（V）[J].军事医学科学院院刊，2001，25（1）:57-58.
[46]GaoWY，LiYM，JiangSH，etal.ThreeLycopodiumalkaloidN-oxidesfromHuperziaserrata[J].PiantaMed，2000，66:664-667.
[47]ZhouH，TanCH，JiangSH，etal.Serratene-typetriterpenoidsfromHuperziaserrata[J].JNatProd，2003，66:1328-1332.
[48]李军，韩燕艺，刘嘉森.千层塔中三糖成分的研究[J].药学学报，1988，23（7）:549-552.
[49]ZhouH，LiYS，TongXT，etal.Serratane-typetriterpenoidsfromHuperziaserrata[J].NatProdRes，2004，18（5）:453-459.
[50]王月娥，岳冬贤，唐希灿.石杉碱甲的抗胆碱酯酶作用[J].中国药理学报，1986，7:110.
[51]HartvingP，WiklundL，AquiloniusSM，etaLClinicalPharmacokineticsofCentrallyActingCholinesteraeeInhibitorsfM].Boston:Birkhauser，1991:68.
[52]梁妍琦，唐希灿.治疗阿尔采末病药物石杉碱甲的多靶点药理作用[J].新疆医科大学学报，2006，29（2）:97-100.
[53]杜次，彭清忠，田向荣，等.湘西蛇足石杉中石杉碱甲、乙和丙含量的测定[J].广西植物，2013，33（3）:406-409.
[54]张振馨，王新德，陈清棠，等.石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性的多中心双盲随机对照试验[J].中华医学杂志，2002，82（14）:941-944.
[55]李宁，刘欣，万争艳.双益平综合治疗阿尔茨海默病的临床观察[J].中国民康医学，2008，20（9）:912-913.
[56]张哲君.石杉碱甲联合尼莫同治疗老年性痴呆的临床观察[J].中国现代医生，2007，45（13）:23-24.
[57]任雁京.哈伯因治疗老年血管性痴呆的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（8）:745-746.
[58]郑国玲，崔贵祥，李义召.石杉碱甲治疗血管性痴呆的临床研究[J].山东大学学报（医学版），2006，44（8）:840-842.
[59]唐慧玲.哈伯因治疗多梗死性痴呆的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（10）:109-110.
[60]宋志秀，田小军.石杉碱甲对多梗死性痴呆认知功能的改善[J].中国社区医师，2008，10（1）:28-30.
[61]程熙，顾慎为.石杉碱甲治疗轻度认知功能障碍疗效观察[J].海峡药学，2008，20（2）:50-51.
[62]常蜀英，陈世铭，曹起龙，等.石杉碱甲改善中老年语词记忆障碍的临床研究[J].医药导报，2002，
21（5）:263-265.
[63]高玉峰，李静.蒙华庆，等.哈伯因对抑郁症认知功能和生活质量的影响[J].重庆医学，2007，36（6）:483-485.
[64]黄长煌，邓晓明，杨左兵.氯氮平联合石杉碱甲治疗精神分裂症记忆功能障碍的疗效比较[J].四川精神卫生，2007，20（2）:69-70.
石壁果果，即石杉科（Huperziaceae）石杉属植物蛇足石杉[Huperziaserrata（Thunb.exMurray）Trev.]的多年生全草，为畲族常用药材。蛇足石杉又名蛇足石松、千层塔等。
16.1.1 植物形态及资源分布
蛇足石杉是多年生土生植物。茎直立或斜生，高10～30cm，中部直径1.5～3.5mm，枝连叶宽1.5～4.0cm，2～4回二叉分枝，枝上部常有芽孢。叶螺旋状排列，疏生，平伸，狭椭圆形，向基部明显变狭，通直，长l～3cm，宽1～8mm，基部楔形，下延有柄，先端急尖或渐尖，边缘平直不皱曲，有粗大或略小而不整齐的尖齿，两面光滑，有光泽，中脉突出明显，薄革质。孢子叶与不育叶同形；孢子囊生于孢子叶的叶腋，两端露出，肾形，黄色[1]。
蛇足石杉在全国除西北地区部分省区、华北地区外均有分布。生于海拔300～2700m的林下、灌丛下、路旁。亚洲其他国家（如日本、朝鲜半岛、泰国、越南、老挝、柬埔寨、印度、尼泊尔、缅甸、斯里兰卡、菲律宾、马来西亚、印度尼西亚等）、太平洋地区、俄罗斯、大洋洲、中美洲有分布。模式标本采自日本，存于瑞典[1]。
16.1.2 栽培繁育关键技术
蛇足石杉属阴生蕨类植物，适宜的生态环境为中亚热带常绿阔叶林和南亚热带季风常绿阔叶林及其退化的次生生态系统，人工柳杉林或阴坡的人工杉木林、毛竹林也有利于其生长。自然条件下，常与金发藓及暖地大叶薛等苔薛类植物伴生，喜湿润、荫蔽环境，在土层深厚、疏松肥沃、排水良好、富含腐殖质的沙壤土中生长良好[2]。
种苗繁育：自然环境下，蛇足石杉主要通过孢子和生殖芽进行繁殖。但由于孢子繁殖周期长，而生殖芽繁殖则较少出现。由于其茎节发根能力较好，一且操作方便，因而生产上主要是通过抨插进行繁殖。
扦插方法为扦插前2～3天浇透水，结合喷施高锰酸钾进行消毒。待土壤相对湿度达75%左右时，按株行距3cm×5cm，深5～6cm开沟，将插条斜插于沟内，露出土面部分约1/3，覆土压实，扦插后浇足定根水。
种植技术：2～3月当气温超过15℃时，选择阴天或雨后进行移栽（整地时注意覆膜）。幼苗高20cm时即可定植，定植前适当控水，进行蹲苗。定植后淋足定根水，连续淋水至返青（雨天除外），其间如遇雨天还需注意排涝。蛇足石杉为多年生植物，忌干旱喜阴湿环境，可与其他作物套种。
田间管理：定植后及时检查，发现死苗或缺苗应及时补苗，并维持土壤适宜湿度（相对湿度为70%左右）。待至快封行时，除去地膜，中耕除草，并追施一次稀薄腐熟人畜粪尿。此后每月施肥1次，交叉施用适量稀薄的腐熟人畜粪尿和复合肥150～200kg/hm²。
病虫害管理：蛇足石杉抗病虫害能力强，一般不感病，偶发病害主要为根腐病，一般是由于土质过于潮湿或被地下害虫咬伤或培土施肥碰伤所致。发现病株，立即拔除，并在周围撒施生石灰，同时做好排水工作，防止病菌蔓延成灾。偶发虫害主要有螃虫，可用粘虫黄板诱杀，或用0.36%苦参碱水剂或10%毗虫啉水分散性粒剂1000～1500倍液喷雾防治。
16.2 典籍记载与应用[3-5]
【采收加工】夏末、秋初采收，除去泥土，晒干。
【入药部位】全草。
【炮制】取原药，除去杂质，抢水洗净，稍晾，切段，干燥。
【药材性状】茎呈方柱形，有纵沟纹；质坚硬，折断面纤维性，内有白色的髓。叶多脱落或破碎，展平后呈卵圆形或卵状披针形，先端钝或尖，基部渐狭，边缘有不规则牙齿或近全缘，下面有腺点，假总状花序微被毛，花冠脱落；苞片倒针形，宿萼钟状，膜质，有网纹，外被柔毛。宿萼内含小坚果。搓碎后有强烈香气，味辛，有清凉感。
【性味】苦、辛、微甘，平；小毒。
【功效与主治】散瘀消肿，止血生肌，镇痛，杀虱。主治瘀血肿痛，跌打损伤，坐骨神经痛，神经性头痛，烧烫伤。民间用以灭虱，灭臭虫，治疗蛇咬伤等。
【用法用量】内服：水煎服，5～15g；或捣烂取汁服。外用：适量，煎水洗；或捣烂敷患处；或研末撒于患处；或调敷患处。本品有小毒，中毒时可出现头昏、恶心、呕吐等症状，内服不宜过量。
【注意事项】孕妇禁服。
【附方】①治肺痈吐脓血：蛇足石杉鲜叶30g，捣烂绞汁，蜂蜜调敷。②治劳伤咳血，胸闷：蛇足石杉全草30g，水煎服。
16.3 化学成分研究
蛇足石杉含多种化学成分，已报道的有120余种，具体如表16-1所示[6]。
16.4 药理活性研究
石杉碱甲（hup-A）是蛇足石杉的主要成分，现代药理活性研究也主要围绕其展开。石杉碱甲具有较强的抗氧化活性，对胆碱酯酶有较强的抑制作用，且还具有保护神经细胞和抗凋亡的功效。
抗氧化作用。石杉碱甲能够提高过氧化氢酶和GSH-Px的活性，抑制由于Aβ（β-淀粉样蛋白）的积累而维持脑细胞氧化还原系统的稳态。Aβ的神经毒性作用导致氧自由基增加，损伤神经细胞膜和线粒体DNA，产生氧化应激反应。梁妍琦等[34]将神经细胞与石杉碱甲预先孵育2h然后再与Aβ孵育，可使Aβ产生的毒性明显减弱，细胞存活率及抗氧化酶活力明显上升，丙二醛（MDA）水平下降。该实验表明石杉碱甲的抗Aβ神经毒性与其能提高细胞的抗氧化能力有关。
胆碱酯酶抗性。王月娥等[50]列采用二硫基双硝基苯甲酸（DTNB）法测定石杉碱甲对大鼠红细胞膜、血清及猪血的胆碱酯酶活力测试。结果表明，石杉碱甲对AchE的抑制作用是毒扁豆碱（Phys）的3倍，加兰他敏（Gal）的30倍；口服石杉碱甲0.36mg/kg后，大鼠全脑乙酰胆碱酯酶达到最大抑制，其作用时间长达360min。Hartving等[51]开展大鼠整体实验，研究结果表明，石杉碱甲对皮层、海马、中膈、延脑、小脑的AchE活动均有明显抑制作用并呈剂量依赖性，且该抑制作用为竞争性和非竞争性混合的选择性抑制。此外，胆碱能系统是维持人的短期记忆力和注意力所必需的，已证实使用胆碱酯酶抑制剂可有效改善胆碱能系统功能。因而，石杉碱甲还具有增强记忆保持和促进记忆再现的作用。
保护神经细胞和抗凋亡。随着近年研究的不断深入，石杉碱甲作为一种高效高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，不仅有调控神经生长因子的表达与分泌、抗谷氨酸受体的作用，还可以通过对抗谷氨酸引发的兴奋毒性、抗细胞凋亡、抗氧化等多条途径保护细胞，对多种神经退行性疾病有潜在的治疗作用[52]。
16.5 研究实例
根据相关报道的文献，简单阐述蛇足石杉中石杉碱甲、乙和丙含量测定的实例[53]。
16.5.1 实验材料
实验仪器：岛津LC-20AT高效液相色谱仪、岛津AUY120型电子天平、德国BINDER电热烘箱、Milipore超纯水处理系统、KQ-250E型超声波清洗器。
实验试剂：石杉碱甲、乙、丙标准品（Sigma）为色谱纯，甲醇为色谱纯，乙酸铉、冰醋酸、酒石酸及其他试剂均为分析纯。
实验材料：采自湖南永顺县杉木河、古丈县高望界、保靖县白云山和凤凰县两头羊，经吉首大学张代贵高级实验师鉴定为蛇足石杉。
16.5.2 实验方法
16.5.2.1 样品制备
标准品混合溶液配制：精密称取石杉碱甲、乙和丙标准品100mg，分别置于100mL容量瓶中，用色谱纯级甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，质量浓度分别为100μg/mL。精密吸取上述标准品母液，分别稀释成6组浓度梯度的石杉碱甲、乙和丙混合溶液（μg/mL）:a（0.5、0.2、0.2）、b（2.0、1.0、1.0）、c（4.0、2.0、2.0）、d（6.0、4.0、3.0）、e（8.0、6.0、4.0）、f（10.0、8.0、5.0）。4℃保存。
供试品溶液制备：将采自4个样地的蛇足石杉样品清洗干净，各选取10棵具有2个二叉分支的完整植株（20～25cm），每个样地的材料等分成3份，各组间植株大小相近；同样选择15棵植株，分别收集根、茎、叶；选好的材料置于烘箱中50℃烘干，然后用研钵充分研碎，再次置于烘箱中50℃烘至恒重。精密称取0.2g粉末置于100mL具塞锥形瓶中，加入2%的酒石酸20mL，称定，超声萃取1h，再称重，用2%酒石酸补足失重。经0.45μm滤膜过滤，即得供试品溶液。
16.5.2.2 液相色谱检测
色谱条件：色谱柱为DiamonsilC18（250mm×4.6mm，5μm）；流动相为甲醇-0.08mol/L乙酸铉溶液（32:68，体积比；冰醋酸调pH至5.8）；流速1mL；检测波长308nm；柱温25℃；进样量20μL。
样品检测：取供试品溶液和标准品混合溶液，按相应色谱条件进行测定，利用峰面积外标法计算石杉碱甲、乙和丙的含量。
16.5.3 结果与分析
16.5.3.1 色谱分离
在本色谱条件下，石杉碱甲、乙和丙各组分分离良好，峰形对称，无拖尾现象，不受样品中其他成分干扰，理论塔板数按石杉碱甲计不低于6000。标准品混合溶液和供试品溶液中石杉碱甲、乙和丙的保留时间分别为11.76min、6.79min和7.93min，整个过程仅需13min。
16.5.3.2 样品石杉碱含量测定
分别对4个样地的蛇足石杉全草粉末进行处理，HPLC测定，采用外标法定量:p石=A石/A标×p石，换算得供试品中石杉碱的含量。结果表明，永顺县杉木河蛇足石杉全草中石杉碱甲、乙、丙的含量分别为（0.518±0.006）‰、（0.325±0.004）‰、（0.046±0.001）‰；古丈县高望界蛇足石杉全草中石杉碱甲、乙、丙含量分别为（0.513±0.005）‰、（0.317±0.004）‰、（0.042±0.001）‰；保靖县白云山蛇足石杉全草中石杉碱甲、乙、丙含量分别为（0.504士0.006）‰、（0.312±0.003）‰、（0.040±0.001）‰；凤凰县两头羊蛇足石杉全草中石杉碱甲、乙、丙含量分别为（0.510±0.004）‰、（0.315±0.005）‰、（0.043±0.001）‰。4个样地之间的石杉碱甲、乙、丙含量无显著差异。
同理测定了不同样地三种石杉碱在蛇足石杉根、茎和叶中的分布情况，由表16-2可知，4个样地植株不同部位的石杉碱甲、乙和丙含量存在显著差异。即在蛇足石杉的叶、茎、根中，石杉碱甲和乙的分布规律一致，均为叶＞茎＞根，且叶和茎中的含量明显高于根中含量；石杉碱丙的含量则为根大于叶和茎。
16.6 临床使用与产品开发
16.6.1 临床使用
石杉碱甲是从蛇足石杉中分离出来的，随着对其研究的不断深入，研究者对其开展大量的临床实验，实验结果显示石杉碱甲对多种老年痴呆症有效。
张振馨等[54]选择来自全国15个中心的202例早老性痴呆患者，随机给予石杉碱甲或安慰剂治疗12周。其中石杉碱甲组100例，0.4mg/d；安慰剂组102例。临床实验表明，石杉碱甲可显著改善早老性痴呆患者的认知功能、行为和心境症状以及日常生活活动能力和总体功能，并具有良好的安全性。而且，李宁等[55]和张哲君[56]均研究发现，联合用药可提高石杉碱甲的功效。因而，联合用药将会是早老性痴呆的治疗方向。
此外，脑血管病变[57，58]，多梗死性痴呆[59，60]、轻度认知功能障碍【6七其他认知记忆功能障碍同-判等方面的临床实验表明，石杉碱甲对其均有良好的效果，且联合用药可以较好提高其功效。
16.6.2 产品开发
石杉碱甲片/胶囊：石杉碱甲制剂（片剂或胶囊）常见中文名有福定碱、哈伯因、竹林安特等。该制剂适用于治疗中、老年良性记忆障碍及各型痴呆、记忆认知功能及情绪行为障碍，还可用于治疗重症肌无力。使用中，对本药过敏者、严重心动过缓、低血压、心绞痛、癫痫、哮喘、肠梗阻、肾功能不全、尿路梗阻者禁用，且本品应慎与碱性药物配伍。
16.7 总结与展望
蛇足石杉具有清热解毒、生肌止血、散瘀消肿等功效，其主要成分石松类生物碱石杉碱甲已被广泛研究，并已开发成产品。但研究表明，联合用药可以提高石杉碱甲的治疗功效，因而，在今后的研究中，应加大对其联合用药方面的研究，并研发更多优质高效的生物制剂。
参考文献
[1]中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志[M].北京：科学出版社，2004:17.
[2]韦荣昌，闫志刚，马小军，等.蛇足石杉种植关键技术[J].江苏农业科学，2013，41（10）:222-223.
[3]罗迎春，孙庆文.贵州民族常用天然药物第二卷[M].贵阳：贵州科技出版社，2013:86.
[4]安徽省食品药品监督局.安徽省中药饮片炮制规范2005年版[M].金肥：安徽人民出版社，2006；232.
[5]杨卫平，夏同珩.新编中草药图谱及常用配方[M].第1卷.贵阳：贵州科技出版社，2010:86.
[6]袁经权，周小雷，王硕，等.蛇足石杉化学成分和药理作用研究进展[J].中草药，2012，43（2）:399-407.
[7]徐择邻，储宾孟，栾新慧，等.福定碱的结构测定[J].解放军医学杂志，1985，10（4）:263-264.
[8]刘嘉森，俞超美，周有作，等.石杉碱甲和石杉碱乙的化学研究[J].化学学报，1986，44（10）:1035-1040.
[9]袁珊琴，冯锐，顾国明.蛇足石杉生物碱成分的研究（II1）[J].中草药，1995，26（3）:115-117.
[10]TakavamaH，KatakawaK，KitajimaM，etal.TennewLycopodiumalkaloidshavingthelycopodaneskeletonisolatedfromLycopodiumserratumThunb[J].ChemPharmBμLl，2003，51:1163-1169.
[11]MoritaH，ArisakaM，YoshidaN，etal.SerratezominesAC，newalkaloidsfromLycopodiumserratumvar.serratum[J].JOrgChem，2000，65:6241-6245.
[12]TanCH，MaXQ，JiangSH，etal.ThreenewhydroxylatedserratidinealkaloidsfromHuperziaserrata[J].NatProdLett，2002，16:149-153.
[13]王保德，王建，孙海芳，等.几个石松类生物碱的质谱分析[J].有机化学，2001，21（8）:606-610.
[14]王保德，滕宁宁，朱大元石杉碱O的结构鉴定[J].有机化学，2000，20（5）:812-814.
[15]InubushiY，IshiiH，YasuiB，etal.StudiesontheconstituentsofdomesticLycopodiumplants[J].YakμgakuZasshi，1967，87:1394-1403.
[16]MaXQ，JiangSH，ZhuDY.AlkaloidpattemsinHuperziaandsomerelatedgeneraofLycopodiaceaesensulatooccurringinChinaandtheircontributiontoclassification[J].BiochemSystEcol，1998，26:723-728.
[17]袁珊琴.赵毅民.蛇足石杉生物碱成分的研究（IV）[J].中草药，2000，31⑺：498-499.
[18]袁珊琴，赵毅民.蛇足石杉生物碱成分的研究（V1）[J].中草药，2003，34（7）:595-596.
[19]袁珊琴，魏同泰.蛇足石杉生物碱成分的研究[J].药学学报，1988，23（7）:516-520.
[20]袁珊琴，冯锐，顾国明.蛇足石杉生物碱成分的研究中草药，1994，25（9）:453-454.
[21]TanCH，MaXQ，ChenGF，etal.HuperzinesS，T，U:NewlycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[J].CanJChem，2003，81:315-318.
[22]HuP，GrossML，YuanSQ，etal.Massspectrometricdifferentiationofhuperzinine，N、N-dimethylhuperzineAandN-methylhuperzineB[J].OrgMassSpectr，1992，27:99-104.
[23]TanCH，JiangSH，ZhuDY，etal.AnovelLycopodiumalkaloidfromHuperziaserrata[J].TetrahedronLett，2000，41:5733-5736.
[24]TakavamaH，KatakawaK，KitajimaM，etal.SevennewLycopodiumalkaloidsIycoposerramines-C，-D，-E，-P，-Q，-S，-U，fromLycopodiumserratumThunb[J].TetrahedronLett，2002，43:8307-8311.
[25]KazuakiK，AkikoN，NoriyukiK，etal.Fawcettimine-relatedalkaloidsfromLycopodiumserra[J]NatProd，2007，70:1024-1028.
[26]GaoWY，WangBD，LiYM，etal.AnewalkaloidandarbutinfromthewholeplantofHuperziaserrata[J].ChinChemLett，2000，18:614-616.
[27]YasuiB，IshiiH，HarayamaT，etal.Structureofserratinidine:Correlationwithserratinine[J].TetrahedronLett，1966，33:3967-3973.
[28]袁珊琴，赵毅民，冯锐.蛇足石杉新碱的结构鉴定[J].药学学报，2002，37:946-949.
[29]AyerWA，MaYT，LiuJS，etal.Macleanine，auniquetypeofdinitrogenousLycopodiumalkaloid[J].
CanJChem，1994，72:128-130.
[30]TanCH，WangBD，JiangSH，etal.NewLycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[J].PlantaMed，2002，68:188-190.
[31]TanCH，MaXQ，ZhouH，etal.TwonovelhydroperoxylatedLycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[S].ActaBotSin，2003，45:118-121.
[32]谭小健，王海顷，蒋华良，等.8a-OH马尾杉碱B的结构鉴定-NMR谱分析及密度泛函理论研究[J].化学学报，2000，58:1386-1392.
[33]袁珊琴，赵毅民.蛇足石杉中一个新的Phlegmariurine型生物碱[J].药学学报，2003，38（8）:596-598.
[34]TanCH，ChenGF，MaXQ，etal.ThreenewphlegmariurineB-typeLycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[J].JAsianNatProdRes，2002，4:227-231.
[35]TanCH.ChenGF，MaXQ，etal.HuperzineR，anovel15-carbonLycopodiumalkaloidfromHuperziaserraia[J].JNatProd，2002，65:1021-1022.
[36]张秀尧，王惠.蛇足草（千层塔）的化学成分研究[J]，中草药，1990，21（4）:146-147.
[37]李军，韩燕艺，刘嘉森.千层塔生物碱的研究[J].中草药，1987，18（2）:50-51.
[38]ZhuDY，JiangSH，HuangMF，etaLHuperserratininefromHuperziaserrata[J].Phytochemistry，1994，36:1069-1072.
[39]GaoWY，LiYM，WangBD，etal.HuperzineH，anewLycopodiumalkaloidfromHuperziaserrata[J].ChinChemLett，1999，10:463-466.
[40]TanCH，MaXQ，ChenGF，etal.HuperzineW，anovel14carbonsLycopodiumalkaloidfromHuperziaserrata[J].ChinChemLett，2002，13:331-332.
[41]TakayamaH，KatakawaK，KitajimaM，etal.AnewtypeofLycopodiumalkaloid，lycoposerramine-A，fromLycopodiumserratumThunb[J]，OrgLett，2001，3:4165-4167.
[42]TanCH，MaXQ，ChenGF，etal.TwonovelLycopodiumalkaloidsfromHuperziaserrata[J].HelvChimActa，2002，85:1058-1061.
[43]AyerWA，BrowneLM，NakaharaY，etal.AnewtypeofLycopodiumalkaloid.TheC30N3alkaloidsfromLycopodiumlucidμLum[J].CanJChem，1979，57:1105-1107.
[44]LiuHQ，TanCH，JiangSH，etal.HuperzineV，anewLycopodiumalkaloidfromHuperziaserrata[J].ChinChemLett，2004，15:303-304.
[45]袁珊琴，赵毅民，冯锐.蛇足石杉生物碱成分的研究（V）[J].军事医学科学院院刊，2001，25（1）:57-58.
[46]GaoWY，LiYM，JiangSH，etal.ThreeLycopodiumalkaloidN-oxidesfromHuperziaserrata[J].PiantaMed，2000，66:664-667.
[47]ZhouH，TanCH，JiangSH，etal.Serratene-typetriterpenoidsfromHuperziaserrata[J].JNatProd，2003，66:1328-1332.
[48]李军，韩燕艺，刘嘉森.千层塔中三糖成分的研究[J].药学学报，1988，23（7）:549-552.
[49]ZhouH，LiYS，TongXT，etal.Serratane-typetriterpenoidsfromHuperziaserrata[J].NatProdRes，2004，18（5）:453-459.
[50]王月娥，岳冬贤，唐希灿.石杉碱甲的抗胆碱酯酶作用[J].中国药理学报，1986，7:110.
[51]HartvingP，WiklundL，AquiloniusSM，etaLClinicalPharmacokineticsofCentrallyActingCholinesteraeeInhibitorsfM].Boston:Birkhauser，1991:68.
[52]梁妍琦，唐希灿.治疗阿尔采末病药物石杉碱甲的多靶点药理作用[J].新疆医科大学学报，2006，29（2）:97-100.
[53]杜次，彭清忠，田向荣，等.湘西蛇足石杉中石杉碱甲、乙和丙含量的测定[J].广西植物，2013，33（3）:406-409.
[54]张振馨，王新德，陈清棠，等.石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性的多中心双盲随机对照试验[J].中华医学杂志，2002，82（14）:941-944.
[55]李宁，刘欣，万争艳.双益平综合治疗阿尔茨海默病的临床观察[J].中国民康医学，2008，20（9）:912-913.
[56]张哲君.石杉碱甲联合尼莫同治疗老年性痴呆的临床观察[J].中国现代医生，2007，45（13）:23-24.
[57]任雁京.哈伯因治疗老年血管性痴呆的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（8）:745-746.
[58]郑国玲，崔贵祥，李义召.石杉碱甲治疗血管性痴呆的临床研究[J].山东大学学报（医学版），2006，44（8）:840-842.
[59]唐慧玲.哈伯因治疗多梗死性痴呆的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（10）:109-110.
[60]宋志秀，田小军.石杉碱甲对多梗死性痴呆认知功能的改善[J].中国社区医师，2008，10（1）:28-30.
[61]程熙，顾慎为.石杉碱甲治疗轻度认知功能障碍疗效观察[J].海峡药学，2008，20（2）:50-51.
[62]常蜀英，陈世铭，曹起龙，等.石杉碱甲改善中老年语词记忆障碍的临床研究[J].医药导报，2002，
21（5）:263-265.
[63]高玉峰，李静.蒙华庆，等.哈伯因对抑郁症认知功能和生活质量的影响[J].重庆医学，2007，36（6）:483-485.
[64]黄长煌，邓晓明，杨左兵.氯氮平联合石杉碱甲治疗精神分裂症记忆功能障碍的疗效比较[J].四川精神卫生，2007，20（2）:69-70.
