一、葡萄糖
民国31年(1942年),福建省制药股份有限公司张明德等人,在永安县东门外防空洞里研制葡萄糖。他们以甘薯粉、茭芋粉等为原料,用硫酸水解制取葡萄糖。产品颜色偏黄,而且收率低,成本高。是年,制药点被日军飞机炸毁,该公司在南平县重建制药厂,采用减压浓缩工艺生产葡萄糖,收率提高了50%左右。抗日战争胜利后,英、美等国药品大量倾销国内市场。相比之下,福建省企业公司制药厂(即原制药股份有限公司)生产的葡萄糖及其它药品质次价高,难以推销。民国35年(1946年),制药厂被迫停产倒闭。
50年代初期,帝国主义对我国进行经济封锁,药品供应十分紧张。1951年3月,人民政府投资9.4亿元(旧币,折人民币9.4万元),在南平市西门外马坑桥原福建省卫生厅材料库的基础上,建立中国医药公司福建省公司化学制药厂(后迁福州,更名福州制药厂)。同年10月1日投产。当时设备只有1000立升转化锅一台、普通离心机三台、真空泵一台、小型万能磨粉机一台、真空干燥箱一个、真空蒸发器一台、板框压滤器一台。不少工序用土办法进行生产。如,人工洗涤甘薯粉,没有高位槽,就将淀粉抬上山,山上放一木桶代替高位槽,让淀粉浆从毛竹管里流下来;蒸发,用几个脸盆排列一起,平面蒸发;结晶,开始用缸,后改用木桶,静止结晶;脱色用的活性炭,则买牛骨自制,用后经盐酸还原处理,回收循环使用。虽然,产品的质量符合药典标准,但色泽偏黄,只能作口服糖,不能作注射糖。1952年产量1.7吨,收率为30%,成本2.5~3元/公斤。1955年,福州制药厂葡萄糖产量57.2吨,收率41.9%。
1956年,福州制药厂使用新的设备生产口服葡萄糖,并开始生产注射葡萄糖。当年,口服葡萄糖产量217.3吨,收率71.196;注射葡萄糖产量5.8吨,收率61.3%。福州制药厂还进行“精制无水葡萄糖”、“大米制造葡萄糖”等试制工作,但均未成功。1958年,福州制药厂在葡萄糖脱色工序中,用稻草制备的活性炭作脱色剂,取代进口活性炭,当年产量达798.8吨。其中,口服葡萄糖为765吨,注射葡萄糖为33.8吨。1966年,增加了丁维葡萄糖、多维葡萄糖两个品种的生产。
1966年,泉州综合食品厂采用全酶法生产口服葡萄糖和淀粉糖浆。由于该厂全酶法比福州制药厂的水解法生产葡萄糖成本约高出64%,后停产。
80年代,福建生产葡萄糖的厂家有福州制药厂、三明制药厂、龙海锦山葡萄糖厂、东山县食品化工厂等。由于甘薯粉产量减少、价高,1982年下半年后,福州制药厂、三明制药厂等先后改用玉米淀粉为原料,生产葡萄糖。
1985年,全省葡萄糖产量为1266.1吨。注射葡萄糖产量250.1吨,其中福州制药厂168.7吨,成本2.99元/公斤;三明制药厂82吨,成本2.67元/公斤。口服葡萄糖产量1011.9吨,其中福州制药厂555.9吨,成本2.66元/公斤;三明制药厂112.5吨,成本2.26元/公斤;龙海锦山葡萄糖厂343.5吨,成本2.62元/公斤。
1990年12月,松溪县葡萄糖厂以大米为原料,采用酶酸法,生产葡萄糖工艺通过了省级鉴定。1990年,全省葡萄糖产量1334.1吨。注射葡萄糖208.8吨,其中福州制药厂102.8吨,成本5.88元/公斤;三明制药厂106吨,成本6.78元/公斤。口服葡萄糖1125.3吨,其中福州制药厂673.5吨,成本5.66元/公斤;三明制药厂156.3吨,成本6.71元/公斤;龙海锦山葡萄糖厂295.5吨,成本4.22元/公斤。
二、咖啡因
民国32年(1943年)6月,崇安茶叶研究所从茶末中提炼出茶叶素,即咖啡因粗品。
1950年,福鼎县余养禄集资18两黄金,利用当时积压的茶叶,提取茶精(咖啡因粗品)。投入茶末5吨,提取了50多公斤茶精。由于质次价高,亏损16两黄金。1951年,余养禄集资2400万元(旧币,折人民币2400元)建“大同试验所”(福鼎制药厂前身)。用油桶、面盆、铁锅等简陋工具,生产咖啡因150公斤,投放市场,因成本高,只能保本。1951年底,帝国主义对我国进行经济封锁,国外进货锐减,咖啡因价格成倍增长。与此同时,闽东各地茶厂历年积压上万担副茶(茶叶下脚料)无销路。茶厂采取分期付款的方式,将茶叶赊给大同试验所,1952年生产咖啡因2.2吨。这一年产销两旺,赢利10万元,其中3万元作为再生产投资。1954年9月,大同试验所公私合营后,更名大同化工厂。人民政府投资3.3万元,改善厂房设备。1953~1957年生产咖啡因7.1吨,咖啡因价格每吨7万元,产值49.7万元。1960年,因酒精供应紧张,改用纯苯提取咖啡因,该厂投资14.6万元,重建厂房,购置新设备,年产能力达10吨。1958~1965年,大同化工厂生产咖啡因20.5吨。1964年,咖啡因价格降为3.5万元/吨。1965年,大同化工厂更名为福鼎制药厂,归中国医药工业公司杭州分公司(1969年该公司撤销)领导。1966~1970年,该厂咖啡因产量为26.5吨。
1978年,福鼎制药厂彻底改变咖啡因生产工艺,以二甲脲为原料,合成咖啡因。该厂投资14.7万元,改建生产线。1971~1978年咖啡因产量为18.3吨。1979年底新生产线投产,年生产能力增为60吨。当年产量5.5吨,收率63.6%,成本32.55元/公斤。1980年产量增为35.1吨,出口24吨,收率68%,成本27.98元/公斤。
1981年,福鼎制药厂生产的咖啡因被评为省优质产品,产量50.2吨,出口35.6吨,收率62%,成本28.81元/公斤。是年,咖啡因价格放开,降为3.32万元/吨;1985年降至最低点,每公斤23.62元。1985年,咖啡因产量53.4吨,出口36.8吨,收率64.9%,成本24.02元/公斤。这虽是咖啡因成本最低的一年,但是,价格太低,每吨亏400元。以后随着原辅料价格上涨,成本不断上升,价格也回升。1986年成本27.49元/公斤,售价27.89元/公斤。1987年成本30.67元/公斤,售价38.75元/公斤。
1988~1989年,福鼎制药厂投资914万元,扩建咖啡因生产线。1990年投产,年生产能力达250吨,产量71.6吨,出口24.5吨,收率54.7%,成本62.84元/公斤。
三、铋盐
福建生产的药用铋盐有次硝酸铋和次碳酸铋。
1960年,厦门双十中学制药厂(后并入厦门第三制药厂)廖超勋等成功地试产出次碳酸铋和次硝酸铋。1971年8月,该厂次硝酸铋和次碳酸铋的生产设备、工艺、人员并入厦门冰醋酸厂。当时,次硝酸铋成本为14.91元/公斤,次碳酸铋成本为15.45元/公斤。
1973年8月,厦门冰醋酸厂改革旧工艺,用液氨代替纯碱进行中和反应,生产铋盐。省去纯碱重结晶工序,降低成本,产品色泽更佳,并得到副产品——硝酸铵,可作化肥。当年,次硝酸铋产量48.4吨,成本12.90元/公斤;次碳酸铋产量13吨,成本15.10元/公斤。70年代,次硝酸铋产量最高年份是1975年,产量52.8吨。次碳酸铋1974年、1975年、1977年曾停产,产量最高年份是1979年,产量25.6吨。1980年,次硝酸铋产量29.9吨,成本12.64元/公斤;次碳酸铋产量15.9吨,成本14.26元/公斤。
1981年5月,厦门冰醋酸厂更名为厦门第三制药厂,铋盐年生产能力为130吨。是年,次硝酸铋产量72.5吨,成本12.71元/公斤;次碳酸铋产量40.9吨,成本14.04元/公斤。
1984年,厦门第三制药厂生产的次硝酸铋被评为省优质产品。当年次硝酸铋产量80.8吨,收率96.196,成本12.32元/公斤;次碳酸铋产量41.1吨,收率92.3%,成本13.79元/公斤。1985年起,金属铋价格放开,随着金属铋价格上涨,铋盐成本大幅度上升。1985年,次硝酸铋成本增为17.75元/公斤,1989年为70.21元/公斤;同期,次碳酸铋成本分别为19.78元/公斤,63元/公斤。
80年代,厦门第三制药厂次硝酸铋产量最高的年份为1987年,产量158吨;次碳酸铋产量最高的年份为1988年,产量98吨。1987年铋盐开始出口,次硝酸铋出口2吨,次碳酸铋出口5吨;1988年次硝酸铋出口9吨,次碳酸铋出口8吨;1989年次硝酸铋出口4吨,次碳酸铋出口3.1吨。
1990年7月,厦门第三制药厂与新加坡合资的厦门美康制药有限公司投产,当年生产次硝酸铋62.4吨,出口2吨,收率98.6%,成本52元/公斤;次碳酸铋73.2吨,收率97.6%,成本56元/公斤。厦门第三制药厂生产次硝酸铋63.4吨,出口6吨,收率91.196,成本57元/公斤;次碳酸铋41.9吨,出口1.1吨,收率94.7%,成本65元/公斤。
四、冰片
1965年,根据中国医药工业公司的安排,福鼎制药厂从江西无偿引进整套冰片生产设备和技术,投资8.3万元改建厂房。1967年投产,年生产能力为50吨,产量6.2吨,价格19.50元/公斤。60年代产量逐年增长,1968年产量15.8吨,1969年为24.9吨,1970年为50.5吨。
1973年冰片销路不佳,福鼎制药厂冰片产量由上年的50.6吨降为6.9吨,仍难销出。1974年只好停产。1977年销路好转,福鼎制药厂恢复生产冰片,当年产量20.1吨。1978年产量为42.3吨。当时生产冰片的,还有长汀化工厂。1979年,全省冰片产量65.8吨,其中福鼎制药厂61.7吨,长汀化工厂4.1吨。1980年,长汀化工厂停产冰片。福鼎制药厂冰片产釐115.5吨,出口42.3吨,收率30.2%,成本14.84元/公斤。同年,冰片价格放开,售价19.14元/公斤。
1982年3月9日,福鼎制药厂冰片车间结晶房静电失火,伤亡100人(其中死亡65人),经济损失26万元。1983年,该厂投资275万元,重建冰片车间。当年产量81.6吨,出口9.8吨。该厂生产的冰片色白、片大、香气浓郁,质量名列同品种前茅,1984年,被评为省优质产品。1985年,福鼎制药厂冰片产量达172.2吨,出口76.8吨,收率31.196,成本14.76元/公斤,售价17.90元/公斤。这是福鼎制药厂冰片产量最高,出口量最多,成本最低的一年。
1988年,福鼎制药厂新建生产线投产,年生产能力达180吨,产量119.6吨,出口38.5吨,收率27.6%,成本30.52元/公斤。1990年产量139.7吨,出口45.6吨,收率29.6%,成本33.63元/公斤。
五、甾体激素
福建研制成功的甾体激素有醋酸泼尼松、氢化可的松、地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松、氢化泼尼松等。醋酸泼尼松、氢化可的松由福州制药厂批量生产。
1966年,福州制药厂与中国医学科学院药物研究所合作,从龙舌兰中提取海可吉宁作原料,试制醋酸泼尼松。1967年11月完成小型试验,1969年小批量生产,产量为2.13公斤,收率约为5%,成本8000~9000元/公斤。翌年产量增为7.4公斤。1978年,该项研究获全国科学大会奖。
1972年6月,福州制药厂改进强的松工艺。原工艺须经溴化、水解转位、乙酰化、还原、裂解、环氧、溴醇化、氢化等过程制备醋酸泼尼松,工艺路线长,部分原料贵重,收率仅4.5~5%。新工艺以薯芋皂素为原料,经溴化、水解、脱氧等过程制备强的松,省去多步反应,降低了成本。1973年正式投产,年生产能力为1.2吨,产量242公斤,收率为20.3%。该产品自1969年投产以来,都是亏损,1973年才扭亏为盈。1979年,福州制药厂生产醋酸泼尼松205公斤,收率21.1%,成本1870.35元/公斤。是年,氢化可的松销路好,福州制药厂生产氢化可的松90公斤,收率12.5%,成本4901.29元/公斤。1980年,福州制药厂醋酸泼尼松产量901公斤,收率20%,成本1791.44元/公斤。
1981年,福州制药厂学习东北制药厂采用含水醋酸乙酯反复结晶分离精制的工艺,使其它留体控制在3%以下,从而提高了醋酸泼尼松的纯度。是年,醋酸泼尼松产量为1152公斤,收率20%,成本1757.03元/公斤。1982年,福州制药厂研制成功地塞米松磷酸钠;1984年,先后研制成功氢化可的松、醋酸地塞米松。这些产品因成本、销路等问题,没有形成批量生产。
1984年,该厂生产的醋酸泼尼松被评为省优质产品、国家医药管理局优质产品。当年产量为1321公斤,收率24.7%,成本1516.93元/公斤。这是福州制药厂收率最高,成本最低的一年。1988年,福州制药厂投资61万元扩建激素车间,醋酸泼尼松年生产能力增为3吨。1989年,福州制药厂醋酸泼尼松产量增为2239公斤,为该厂产量最高的一年。
1990年,醋酸泼尼松产量1449公斤,收率21.5%,成本3201.06元/公斤。
六、烟酸系列产品
1977年9月,厦门第二制药厂白秉厚等引进、消化北京第二制药厂烟酸生产工艺,以3—甲基吡啶为原料,通过高锰酸钾液相氧化,制备烟酸。同年11月,试制成功,收率达67%。1978年11月15日,烟酸正式投产,产量为0.3吨。1979年产量3.1吨,收率66.3%,成本65.81元/公斤。嗣后,该厂努力开发烟酸系列产品。
1979年2月,该厂以烟酸为原料,通氨成盐,然后高温脱水,制备烟酰胺。10月,烟酰胺投产,当年产量1.7吨,收率75.9%,成本86.02元/公斤。1980年7月,烟酸肌醇试制成功。1980年,厦门第二制药厂生产烟酸3.5吨,收率77.9%,成本69.54元/公斤;烟酰胺1.6吨,收率80%,成本69.42元/公斤;烟酸肌醇1.6吨,收率70.196,成本118元/公斤。
1980年1月,该厂试制羟基烟酰胺,因产品不纯,熔点低,达不到药典标准。1984年,该项目由郑碧英承包试制。郑碧英从溶剂、催化剂选择,溶液的pH值控制等方面入手,经过近一年试验,1985年1月终于使熔点达到药典要求。1985年4月,羟基烟酰胺投产。同期,该厂先后进行烟浪丁、维生素E烟酸等试制工均未成功。
1981年,厦门第二制药厂生产烟酸3.9吨,收率74.9%,成本47.52元/公斤;烟酰胺4.8吨,收率90.196,成本63.15元/公斤;烟酸肌醇3.6吨,收率79%,成本84.54元/公斤。1985年是旧工艺生产烟酸产量最高、成本最低的一年。由于烟酰胺、烟酸肌醇都是以烟酸为原料进行生产的,因此,也是旧工艺生产烟酰胺、烟酸肌醇成本最低的一年。是年,烟酸产量9.7吨,收率74.2%,成本35.68元/公斤;烟酰胺产量14.8吨,收率90.3%,成本48.17元/公斤;烟酸肌醇产量2.6吨,收率84.5%,成本77.84元/公斤。
1986年2月,厦门第二制药厂引进美国NEPERA公司的生产工艺,以3—氰基吡啶为原料,在氢氧化钠的作用下,.水解制备烟酰胺,或者通氨水解后,加盐酸中和制备烟酸。结束了有烟酸才有烟酰胺的生产工艺。同时,简化了烟酸、烟酰胺的工艺。10月,新生产线采用新原料、新技术进行生产。烟酸年生产能力从35吨提高到70吨,烟酰胺年生产能力从14吨提高到80吨。1987年,烟酸产量21.1吨,出口6吨,收率79.2%,成本32.85元/公斤;烟酰胺产量38.4吨,出口15吨,收率90.5%,成本39元/公斤;烟酸肌醇产量15.1吨,成本101.53元/公斤。
1989年,厦门第二制药厂生产的烟酸被评为省优质产品。1990年,厦门第二制药厂生产烟酸38.4吨,出口10吨,收率8196,成本48.48元/公斤;烟酰胺16.3吨,收率81.7%,成本61.61元/公斤;烟酸肌醇0.7吨,收率88.5%,成本172.86元/公斤。
七、卡马西平
1985年9月3日,厦门第二制药厂林勇肝等开始试制卡马西平。至10月14日,共试制9批,506克,收率仅60.6%。由于收率低于其他厂家(应高于78%),实验暂停。
1986年11月,厂长白秉厚从外贸部门获悉国际市场对卡马西平需求量较大,立即恢复卡马西平的研制工作。他们改变精制溶剂和工艺,小批量生产卡马西平0.36吨,全部出口;收率提高到80.6%,成本360.93元/公斤。同时,该厂对原利胆素的生产设备进行改造,根据生产卡马西平的需要,添置新设备。1987年4月,卡马西平正式投产,年生产能力为20吨。当年产量8.8吨,出口8.6吨,收率8196,成本398.08元/公斤。
1989年,厦门第二制药厂生产的卡马西平被评为省优质产品。1990年,卡马西平产量21吨,出口8.1吨,收率70.7%,成本544.83元/公斤。至1990年止,厦门第二制药厂共生产卡马西平47.9吨,出口30.1吨。